الكوارستين

 

الاستخدام المنتظم للملينات يزيد مخاطر الإصابة بالخرف

الخرف هو حالة تؤثر على الدماغ وتؤدي إلى تراجع في الذاكرة والتفكير والقدرات المعرفية. إنها حالة منهكة تؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم ، ولا يوجد علاج معروف حاليًا.

 في حين أن أسباب الخرف لا تزال غير مفهومة تمامًا ، إلا أن هناك أدلة متزايدة على أن الاستخدام المنتظم للملينات قد يزيد من خطر الإصابة بهذه الحالة.
 
الملينات هي نوع من الأدوية المستخدمة لعلاج الإمساك. أنها تعمل عن طريق تحفيز حركات الأمعاء وزيادة وتيرة وحجم البراز. في حين أن الملينات آمنة بشكل عام عند استخدامها باعتدال ، إلا أنها يمكن أن تسبب مجموعة من الآثار الجانبية عند استخدامها بانتظام. وتشمل آلام البطن والتشنجات والإسهال والجفاف.
 
في السنوات الأخيرة ، بدأ الباحثون في التحقيق في الصلة بين استخدام الملينات والخرف. وجدت إحدى الدراسات المنشورة في مجلة مرض الزهايمر أن الأشخاص الذين يستخدمون الملينات بانتظام كانوا أكثر عرضة للإصابة بالخرف من أولئك الذين لم يستخدموا هذه الأدوية. 

نظر الباحثون في بيانات أكثر من 3000 شخص تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر ، ووجدوا ذلك
أولئك الذين استخدموا الملينات مرة واحدة على الأقل في الأسبوع كانوا أكثر عرضة 2.5 مرة للإصابة بالخرف من أولئك الذين لم يستخدموا أدوية مسهلة.
 
وجدت دراسة أخرى نشرت في JAMA Internal Medicine نتائج مماثلة. نظر الباحثون في بيانات أكثر من 13000 شخص تتراوح أعمارهم بين 50 وما فوق ، ووجدوا أن أولئك الذين استخدموا المسهلات كانوا أكثر عرضة للإصابة بالخرف من أولئك الذين لم يفعلوا ذلك. 

يزداد الخطر مع فترة استخدام الملينات ، حيث أن أولئك الذين استخدموا الملينات لأكثر من ثلاث سنوات لديهم مخاطر أعلى للإصابة بالخرف.
 
إذن ، ما الرابط بين استخدام الملينات والخرف؟ هناك عدة تفسيرات محتملة. تقول إحدى النظريات أن المسهلات قد تؤثر على توازن البكتيريا في الأمعاء ، مما يؤدي إلى التهاب وتلف في الدماغ. نظرية أخرى هي أن المسهلات قد تتداخل مع امتصاص العناصر الغذائية الهامة ، مثل الفيتامينات والمعادن ، والتي تعتبر ضرورية لصحة الدماغ.
 
في حين أن الآلية الدقيقة لم يتم فهمها بالكامل بعد ، إلا أن الأمر الواضح هو أن الاستخدام المنتظم للملينات لا يخلو من المخاطر. بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالخرف ، يمكن أن تؤدي المسهلات أيضًا إلى مشاكل صحية أخرى ، مثل اختلال توازن الكهارل وتلف الكلى.
 
إذن ، ما الذي يمكن فعله لتقليل خطر الإصابة بالخرف؟ أفضل نهج هو اتباع أسلوب حياة صحي يتضمن نظامًا غذائيًا متوازنًا وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وعادات نوم جيدة.

 إذا كنت تعاني من الإمساك ، فهناك العديد من العلاجات الطبيعية التي يمكن أن تساعدك ، مثل زيادة تناول الألياف ، وشرب الكثير من الماء ، وممارسة التمارين الرياضية بانتظام.
 
إذا كنت بحاجة إلى استخدام أدوية مسهلة ، فمن المهم أن تفعل ذلك تحت إشراف أخصائي رعاية صحية. يجب استخدام الملينات فقط كحل قصير الأمد للإمساك ، ويجب عدم استخدامها على أساس منتظم دون إشراف طبي.
 
 يرتبط الاستخدام المنتظم للملينات بزيادة خطر الإصابة بالخرف. في حين أن الآلية الدقيقة لم يتم فهمها بالكامل بعد ، فمن الواضح أنه يجب استخدام المسهلات بحذر وفقط تحت إشراف طبي. 

لتقليل خطر الإصابة بالخرف ، من المهم اتباع أسلوب حياة صحي يتضمن نظامًا غذائيًا متوازنًا وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وعادات نوم جيدة

يرتبط الاستخدام المنتظم للملينات بزيادة مخاطر الإصابة بالخرف

قد يؤثر نوع وتكرار الأشخاص الذين يستخدمون الملينات في خطر الإصابة بالخرف.
حقق الباحثون في آثار المسهلات على مخاطر الخرف.
ووجدوا أن الاستهلاك المنتظم للملينات يزيد من خطر الإصابة بالخرف.

وأشاروا إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد النتائج التي توصلوا إليها.
حوالي 20 ٪ من عامة السكان ، و 40 ٪ من كبار السن الذين يعيشون في المجتمع ، و 70 ٪ من سكان دار رعاية المسنين يعيشون مع الإمساك.
 
 يتم علاج حوالي 85٪  للأشخاص المصابين بالإمساك بالملينات. نظرًا لأن الملينات متوفرة بدون وصفة طبية ، فإن تعاطي الملينات أمر شائع عند البالغين في منتصف العمر وكبار السن.
 
تشير الدراسات إلى أن استخدام الملينات يمكن أن يؤثر على تكوين ميكروبيوتا الأمعاء ويحدث تغييرات طويلة الأمد في الاستجابة المناعية. 

تظهر الأبحاث أيضًا أن هذه التغييرات قد تزيد من إنتاج السموم المرتبطة بالالتهاب والأضرار العصبية وترسب الأميلويد - وهي علامة بيولوجية للخرف.
 
يمكن أن يؤدي إجراء مزيد من التحقيقات حول كيفية استخدام المسهلات والعوامل الأخرى التي تعطل الميكروبيوم على الخرف إلى تحسين استراتيجيات العلاج والوقاية.
 
في الآونة الأخيرة ، حلل الباحثون بيانات الرعاية الصحية لمعرفة ما إذا كان استخدام الملين مرتبطًا بظهور الخرف. ووجدوا أن الاستخدام المنتظم للملينات يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بالخرف لجميع الأسباب.
 
 تشير هذه الدراسة إلى أن الأفراد الذين يستخدمون المزيد من الملينات لديهم احتمالية متزايدة للإصابة بالخرف مقارنة بأولئك الذين يستخدمون ملينًا أقل. اليوم.
 
من المثير للاهتمام أن الأشخاص المصابين بمرض واحد على الأقل مرتبط بالخرف ، مرض باركنسون ، يعانون من الإمساك بوتيرة أعلى من أولئك الذين لا يعانون من مرض باركنسون".
 
 ربما هناك أولئك الذين يريدون الآن دراسة كيف يمكن أن تسبب المسهلات الخرف ، على الرغم من أنه على المستوى السطحي على الأقل ، يبدو أنه من المنطقي دراسة كيفية تأثير البيولوجيا التي تكمن وراء الخرف في الجهاز الهضمي ،.
 
نُشرت الدراسة في مجلة Neurology.
 
ما يصل إلى 65٪ زيادة في المخاطر
قام الباحثون بتحليل بيانات الرعاية الصحية من 502،229 مشاركًا بمتوسط عمر 56.5 عامًا من المملكة المتحدة Biobank.
 
إجمالاً ، 54.4٪ كانوا من الإناث ، و 3.6٪ أبلغوا عن استخدام ملين منتظم (تقرير ذاتي) في معظم أيام الأسبوع خلال الأسابيع الأربعة الماضية.
 
على مدى فترة متابعة متوسطها 9.8 سنوات ، أصيب 1.3 ٪ من المشاركين الذين استخدموا المسهلات و 0.4 ٪ من غير المستخدمين بالخرف.
 
بعد ضبط العوامل الديموغرافية ، وجدوا أن استخدام الملينات يزيد من مخاطر الإصابة بالخرف لجميع الأسباب وخطر الإصابة بالخرف الوعائي بنسبة 51٪ و 65٪.
ووجدوا أيضًا أن خطر الإصابة بالخرف يزداد جنبًا إلى جنب مع عدد أنواع الملينات المستخدمة بانتظام. زادت مخاطر الإصابة بالخرف لجميع الأسباب بنسبة 28٪ لأولئك الذين يستخدمون نوعًا واحدًا من الملينات و 90٪ لمن يستخدمون ملينين أو أكثر مقارنة بغير المستخدمين.
 
 
لا يوجد خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر
لاحظ الباحثون ، مع ذلك ، أن استخدام الملينات لم يكن مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، والذي يشتمل على 60-70٪ من حالات الخرف.
 
"تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الاستخدام المنتظم للملينات ، حتى بدون أحداث سلبية شديدة على المدى القصير ، قد يكون له خطر محتمل طويل الأمد للإصابة بالخرف ،

 خاصة عندما يتعلق الأمر بالملينات الاسموزية والاستخدام المشترك لنوعين أو أكثر من الملينات .
 
في الواقع ، لا يُنصح باستخدام الملينات الاسموزية والمنشطة للاستخدام المنتظم ، ومع ذلك لا نزال نجد العديد من المستخدمين المنتظمين لهذه الأدوية في هذه الدراسة".
 
تعمل الملينات الأسموزية عن طريق سحب الماء إلى البراز لتليينه حتى يمر بشكل متكرر. تعمل الملينات المنبهة عن طريق تشجيع تقلصات العضلات التي تتحرك على طول كتلة البراز.
 
هل الميكروبيوم المعطل هو المسؤول؟

في حين أن الآليات الدقيقة التي تربط المسهلات بالخرف لم يتم التحقيق فيها بعد ، فإن أحد التفسيرات المحتملة هو أن المسهلات يمكن أن تؤثر على تكوين ميكروبيوم الأمعاء والوظيفة المعرفية في محور الميكروبيوم والأمعاء والدماغ".
 
"قد يؤثر تغيير ميكروبيوتا الأمعاء على إنتاج العديد من النواقل العصبية للوظيفة الإدراكية الطبيعية ويزيد من إنتاج السموم المعوية المرتبطة بالاستجابة الالتهابية.

 قد تؤدي الملينات أيضًا إلى تعطيل الحاجز الظهاري المعوي (بطانة الأمعاء) وتسهيل مرور المستقلبات السامة العصبية المشتقة من الميكروبات في الأمعاء إلى الجهاز العصبي المركزي ".

 بعض الكائنات الحية الدقيقة قد تصل بعد ذلك إلى الدماغ في ظروف ذات وظيفة حاجز مخفضة ، مثل السكتة الدماغية - وهي عامل خطر معروف للخرف.
 
"في الواقع ، يمكن أن تؤدي بكتيريا الأمعاء [عدم التوازن] التي تسببها المسهلات إلى زيادة إنتاج أكسيد ثلاثي ميثيل أمين (TMAO) - وهو مستقلب مشتق من الأمعاء - ودخوله إلى الدم.

 يؤدي ارتفاع مستويات TMAO في البلازما إلى فرط نشاط الصفائح الدموية ، وتجلط الدم ، والتهاب الأوعية الدموية ، وتصلب الشرايين التي تساهم في أمراض السكتة الدماغية والخرف الوعائي ".
 
لا علاقة سببية ، حتى الآن
"تُظهر الدراسة ارتباطًا في النتائج التي توصلت إليها ولكن ليس بالضرورة وجود علاقة سببية ، حيث تشير إلى زيادة بنسبة 51٪ في خطر الإصابة بالخرف مقارنةً بأولئك الذين لا يستخدمون أدوية مسهلة ، مع مجموعة اختبار قوامها حوالي 500000 شخص استخدموا الملينات" ،

 
"لذلك ، هذا لا يعني أن الأشخاص الذين يستخدمون المسهلات سيصابون بالخرف ، ولكن الدراسة تشير إلى وجود علاقة" ، كما أشار.
 
 أنهم لم يتمكنوا من مراعاة العوامل الشخصية التي تؤهب لاستخدام الملينات ، مثل تناول الألياف الغذائية وشدة الإمساك ، وأنهم لم يستكشفوا علاقة الاستجابة للجرعة بين استخدام الملينات وخطر الإصابة بالخرف.
 
هل يجب أن أتوقف عن استخدام المسهلات؟
في حين أن 500000 هو عدد كبير من الأشخاص الذين تمت دراستهم في الدراسة ، فإن هذا شيء يحتاج إلى مزيد من الاستكشاف".
 
"هذا لا يعني أنه يجب على الناس التوقف عن استخدام المسهلات تمامًا ؛ ومع ذلك ، يجب عليهم أيضًا التركيز على نظام غذائي غني بالألياف وزيادة تناول الماء لأن الكثير من هذه المسهلات يمكن أن تجفف الشخص ، والجفاف هو أحد أكثر أسباب الإمساك شيوعًا.

 
"قد يسيء العديد من مرضى الإمساك استخدام المسهلات لأنهم يميلون إلى العلاج الذاتي بأدوية بدون وصفة طبية.

 لذلك ، يجب أن يكون الصيادلة والأطباء في وضع جيد في تقديم التعليمات للمرضى فيما يتعلق باستخدام الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية لعلاج الإمساك .
 
 هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتأكيد الصلة بين استخدام الملينات والخرف.
 
هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من الدراسات لتحديد العوامل المساهمة المحتملة أو الآليات المحددة التي قد تكون مسؤولة عن الارتباطات المرصودة في دراستنا".
 
 أن الدراسات [المستقبلية] يجب أن تحقق أيضًا في ارتباطها بالأمراض المزمنة الأخرى ، مثل السكتة الدماغية والاكتئاب وأمراض باركنسون التي قد تكون مرتبطة بنفس الآليات".
 
"بدلاً من الاستخدام المنتظم للملينات ، يمكن تخفيف الإمساك في معظم الأحيان عن طريق تغييرات نمط الحياة ، مثل زيادة تناول السوائل والألياف الغذائية ومستويات النشاط ، والتي قد تفيد أيضًا صحة الدماغ.

هل يمكن أن تشير عينات البراز إلى الشخص الذي قد يصاب بمرض باركنسون؟

هل يمكن لعينات البراز أن تساعد الباحثين على التنبؤ بمن من المحتمل أن يصاب بمرض باركنسون؟ 

حقق الباحثون في إمكانية استخدام عينات البراز للكشف عن مرض باركنسون قبل استقرار الأعراض.
ووجدوا أن عينات البراز قد تكون قادرة على تحديد حالة تعد مؤشرًا مبكرًا لمرض باركنسون.
وأشاروا إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد نتائجهم.
مرض باركنسون هو حالة تنكسية عصبية مزمنة. تشمل الأعراض مشاكل في الحركة والضعف الإدراكي والاضطرابات الحسية.
 
في عام 2019 ، كان هناك حوالي 8.5 مليون فرد  على مستوى العالم يعانون من هذه الحالة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، تضاعف انتشار مرض باركنسون في آخر 25 عامًا.
 
Alpha-synuclein  هو بروتين يلعب دورًا رئيسيًا في وظيفة الخلايا العصبية. تشير الدراسات إلى أنه في حالات اعتلال النسيج الخلوي - حالات مثل مرض باركنسون ، وخرف أجسام ليوي ، وضمور الجهاز المتعدد ، وهو شكل من أشكال خلل النطق - يخلط alpha-synuclein ويشكل تكتلات ، مما يقلل من وظيفة الخلايا العصبية.
 
أظهرت إحدى الدراسات أيضًا أن 73.5٪ من الأشخاص الذين يعانون من اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة المعزول (iRBD) يصابون بمرض باركنسون أو خَرَف أجسام ليوي أو ضمور جهازي متعدد في غضون 12 عامًا.
 
يتميز iRBD بأنه  من خلال سلوكيات إعادة تمثيل الأحلام ، مثل الركل أو الضرب في نوم المرء ، والحصول على أحلام حية أو عنيفة. الأفراد الذين يعانون من هذه الحالة لديهم أيضًا كميات كبيرة من تراكمات ألفا سينوكلين في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.
 
يمكن أن يساعد تطوير طرق غير باضعة للكشف عن مستويات ألفا سينوكلين الباحثين في مراقبة مخاطر مرض باركنسون وتطوره.
 
في الآونة الأخيرة ، شرع الباحثون في اكتشاف ما إذا كانت مستويات ألفا سينوكلين في البراز يمكن أن تتنبأ بظهور مرض باركنسون.
 
ووجدوا أن المرضى الذين يعانون من iRBD ، ولكن ليس المرضى الأصحاء أو المصابين بمرض باركنسون ، لديهم مستويات مرتفعة من تكتلات ألفا سينوكلين.
 
تشير النتائج التي توصلوا إليها إلى أن عينات البراز يمكن أن تساعد في تشخيص الحالات التي تنطوي على تكتلات ألفا سينوكلين.
 
نُشرت الدراسة  لمرض باركنسون npj.
 
ما وجدت الدراسة
من أجل الدراسة ، جمع الباحثون عينات من البراز من:
 
94 مشاركا يعانون من مرض باركنسون
72 مشاركًا مع iRBD
51 ضوابط صحية.
ثم قام الباحثون بتحليل عينات البراز لمستويات ألفا سينوكلين.
 
ووجدوا أن الأفراد المصابين بـ iRBD والمعرضين لخطر الإصابة بحالات مرضية مثل مرض باركنسون لديهم مستويات أعلى بكثير من تكتلات ألفا سينوكلين مقارنة بالضوابط الصحية ومرضى مرض باركنسون.
 
من مستويات ألفا سينوكلين التي لا تزال بمفردها ، تمكن الباحثون من تمييز 76.4٪ من الأشخاص المصابين بـ iRBD من الضوابط الصحية.
 
ومع ذلك ، أشاروا إلى أنهم لم يتمكنوا من التمييز بين مرضى مرض باركنسون والضوابط من مستويات ألفا سينوكلين.
 
 

ألفا سينوكلين ومرض باركنسون

تظهر الدراسات الطولية أن مرضى داء باركنسون قد زادوا من مستويات ألفا سينوكلين المتجمعة في السائل الدماغي الشوكي مع تقدم حالتهم.
 
لاحظ الباحثون أن نتائج عينات البراز الخاصة بهم ربما أسفرت عن نتائج مختلفة لأسباب متعددة.
 
أولاً ، كتبوا أنهم لم يميزوا أنواعًا مختلفة من مرض باركنسون في مجموعتهم. في حين أن 70٪ من آليات مرض باركنسون تنشأ في الجهاز العصبي المركزي ، فإن حوالي 30٪ تنشأ في الجهاز العصبي المعوي ، المعروف بالجهاز العصبي المعوي.
 
قد يؤدي التمييز بين أنواع مرض باركنسون إلى نتائج مختلفة.
 
كما حذروا من أنه قد يتم إفراز المزيد من مادة ألفا سينوكلين في البراز قبل ظهور مرض باركنسون ، وأقل في المراحل المتقدمة.
 
لاحظ الباحثون أن عينات البراز التي تم جمعها طوليًا لمرضى iRBD ومرض باركنسون بحاجة إلى التقييم لفهم ديناميكيات تكتلات ألفا سينوكلين.
 
قيود الدراسة
هناك العديد من القيود في استخدام هذا المرقم الحيوي".
 
التركيزات الأكبر لتجمعات ألفا سينوكلين في المرضى الذين يعانون من iRBD لا تميز أي نوع من اعتلال المفاصل يمكن أن يصاب به المريض ، سواء كان مرض باركنسون ، أو الخرف مع أجسام ليوي ، أو الضمور الجهازي المتعدد".
 
كما حذر من أن الإنزيمات المختلفة الموجودة في البراز البشري قد تغير أيضًا نتائج الاختبار.
 
"من المهم ملاحظة أن مكونات البراز ، مثل البروتياز ، قد تشوه القيم المقاسة لتجمعات ألفا سينوكلين في البراز.
 
"أشار المحققون أيضًا إلى أن الطريقة المستخدمة للكشف عن المجاميع ، والتي تسمى مقايسة تحليل كثافة التألق السطحي (sFIDA) ، لا تميز بين المجاميع غير الضارة بالخلايا العصبية مقابل تلك التي تضر بالخلايا العصبية 
تداعيات
 لا يمكن استخدام النتائج التي توصلنا إليها لتشخيص المرضى الفرديين".
 
ومع ذلك ، يمكن استخدام النتائج التي توصلنا إليها لمراقبة تأثير العلاج أثناء الدراسات السريرية. على سبيل المثال ، إذا قلل العلاج بدواء من مستويات ألفا سينوكلين المتجمعة في البراز بمرور الوقت ، فقد يشير ذلك إلى أن العلاج له تأثير ".
 
"مع مزيد من الدراسة والتنقيح لاكتشاف البراز من تراكمات ألفا سينوكلين ، يمكن أن تكون هذه الطريقة بمثابة أداة غير جراحية للكشف عن مرض باركنسون قبل سنوات عديدة من التشخيص السريري.

 بالإضافة إلى ذلك ، لاحظ المحققون أن هذا المرقم الحيوي لديه حساسية وخصوصية محدودة. ومن المثير للاهتمام ، أنه لوحظ أنه مرتفع في بعض موضوعات التحكم ، مما قد يحد من قيمته التنبؤية الإيجابية.

.

 ثم يسمح الاكتشاف المبكر بالتدخل المبكر [مرة واحدة] يتم تحديد علاج فعال لتعديل المرض .

ph_abeer_abdalla