فوائد حمض D- الأسبارتيك للرجال

 

هل جرعة منخفضة من الأسبرين مرتبطة بخطر الإصابة بقرحة المعدة؟

السياق السريري

يمنع الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) تراكم الصفائح الدموية من خلال عملية أستلة لا رجعة فيها.

 تستخدم جرعات يومية منخفضة من 75 إلى 325 مجم في العلاج المبكر لاحتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة وفي الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية الأولية والثانوية (CVD).

 

قد تشمل الآثار الضارة (AEs) زيادة خطر الإصابة بمرض القرحة الهضمية. ارتبط الاستخدام المزمن للأسبرين بزيادة خطر الإصابة بأحداث الجهاز الهضمي العلوي (GI) بمقدار 2 إلى 4 أضعاف ، والتي قد تكون أقل من الواقع ، حيث أن 80٪ من حالات القرحة المعدية الاثني عشرية المؤكدة بالتنظير الداخلي لا تظهر عليها أعراض.

 

ملخص الدراسة والمنظور

المستخدمون الجدد لجرعات منخفضة من الأسبرين - ولكن ليس المستخدمين "الشائعين" - لديهم خطر متزايد بشكل كبير للإصابة بقرحة المعدة والاثني عشر ، وهو اكتشاف يسلط الضوء على أهمية الموازنة بين مخاطر وفوائد بدء العلاج بجرعة منخفضة من الأسبرين ، وفقًا للباحثين قالوا.

 قبل البدء في نظام جرعة منخفضة من الأسبرين ، "يوصى بإجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد". وأضافوا أنه بمجرد بدء العلاج بجرعة منخفضة من الأسبرين ، يوصى بمراقبة التأثيرات الضارة لضمان الاستخدام الآمن على المدى الطويل.

 

نُشرت الدراسة في  مجلة علم الأدوية الغذائية والعلاج.

لاحظ الباحثون أنه على الرغم من أن جرعة منخفضة من الأسبرين قد ثبت أنها عامل خطر للإصابة بمرض القرحة الهضمية ، فإن الدراسات الجماعية السابقة ربما تكون قد قللت من تقدير المخاطر لأن الباحثين لم يستخدموا تصميم مستخدم جديد. 

هذا مهم لأن نزيف الجهاز الهضمي يحدث في كثير من الأحيان في وقت مبكر بعد بدء العلاج بجرعة منخفضة من الأسبرين مقارنة بالسنوات اللاحقة.

 

قام الباحثون بتقييم الارتباطات بين جرعة منخفضة من الأسبرين وحدوث قرحة المعدة والاثني عشر في كل من المستخدمين المنتشرين والمستخدمين الجدد. 

(في هذه الدراسة ، "المستخدمون الأكثر انتشارًا" هم الأشخاص الذين يتناولون جرعة منخفضة من الأسبرين في الأساس وكانوا عمومًا يتناولون الأسبرين لبعض الوقت قبل بدء متابعة الدراسة.) 

تم اشتقاق بيانات الدراسة من 7737 مشاركًا في ESTHER الألمانية دراسة و 213،598 من Biobank في المملكة المتحدة مع أكثر من 10 سنوات من المتابعة.

 

في المستخدمين المنتشرين ، لم يترافق تناول جرعة منخفضة من الأسبرين بشكل كبير مع قرحة المعدة في أي من المجموعتين. 

كان هناك ارتباط ضعيف ذو دلالة إحصائية مع قرحة الاثني عشر في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة (HR 1.27 [95٪ CI: 1.07، 1.51]) ولكن ليس في ESTHER (HR 1.33 [95٪ CI: 0.54، 3.29]).

 

عند تقييد التعرض لمستخدمين جدد فقط ، ارتبط استخدام الأسبرين بجرعة منخفضة مع زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بقرحة المعدة 1.8 مرة في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة (HR 1.82 [95٪ CI: 1.58 ، 2.11]) و 2.8 ضعف. 

زيادة المخاطر في استير (HR 2.83 [95٪ CI: 1.4 ، 5.71]) في نماذج متعددة المتغيرات.

 

أما بالنسبة لقرحة الاثني عشر لدى المستخدمين الجدد ، فقد ارتبط استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين بزيادة خطر الإصابة بمقدار 1.7 ضعفًا في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة (HR 1.66 [95٪ CI: 1.36 ، 2.04]) ومع زيادة الخطر بمقدار 3.9 أضعاف في ESTHER ( HR 3.89 [95٪ CI: 1.46، 10.42]).

 

تظهر النتائج من هاتين الدراستين الأترابيتين الكبيرتين أن استخدام الأسبرين بجرعة منخفضة هو عامل خطر "قوي ومستقل" لكل من قرحة المعدة والاثني عشر بين المستخدمين الجدد لجرعة منخفضة من الأسبرين ولكن ليس بين المستخدمين المنتشرين.

 

وأشار المؤلفون إلى أن الأشخاص الذين يتناولون جرعة منخفضة من الأسبرين لسنوات ولا يعانون من أعراض الجهاز الهضمي قد يتحملون الدواء جيدًا.

دراسة "مهمة"

وأوضح أن "الكثير من المؤلفات عن الأسبرين (أو [العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات]) ومخاطر قرحة المعدة / الاثني عشر تأتي من جرعة كاملة من الأسبرين أو ما يعادله.

 المعلومات عن سلامة أو مخاطر جرعة منخفضة من الأسبرين غير معروفة

أظهرت هذه الدراسة ، التي تستخدم مصدرين تكميليين للبيانات ، أن جرعة منخفضة من الأسبرين كانت مرتبطة بزيادة المخاطر بين المستخدمين الجدد". 

على الرغم أن هناك زيادة في المخاطر ، لابد من موازنة أي زيادة محتملة مقابل فائدة جرعة منخفضة من الأسبرين لتأثيراته الصحية الأخرى ، بما في ذلك حماية القلب.

 

 لم يكن هناك علاقة بين المستخدمين المنتشرين تشير إلى أن أولئك الذين تناولوا جرعة منخفضة من الأسبرين لسنوات عديدة دون أي قرحة في المعدة أو الاثني عشر ، من المحتمل أن يكون الاستخدام المستمر آمنًا ، بشرط استمرار الاستفادة منه للآخرين.

 

يسلط الضوء على الدراسة

    قام الباحثون بتحليل البيانات من المشاركين في ESTHER (N = 7737) والبنك الحيوي في المملكة المتحدة (N = 213،598) مع متابعة> 10 سنوات ، باستخدام نماذج انحدار كوكس متعددة المتغيرات.

    في تصميم المستخدم السائد ، لم تكن الجرعة المنخفضة من الأسبرين مرتبطة بشكل كبير بقرحة المعدة في أي من المجموعتين.

    كانت الجرعات المنخفضة من الأسبرين مرتبطة بشكل ضعيف إحصائيًا بقرحة الاثني عشر السائدة في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة (HR 1.27 [95٪ CI: 1.07، 1.51]) ولكن ليس في ESTHER (HR 1.33 [95٪ CI: 0.54، 3.29]).

    عند التفكير في المستخدمين الجدد فقط ، كانت الموارد البشرية لمرض قرحة المعدة والاثني عشر الحادث 1.82 (95٪ CI: 1.58 ، 2.11) و 1.66 (95٪ CI: 1.36 ، 2.04) في المملكة المتحدة Biobank ، على التوالي ، و 2.83 (95٪ CI: 1.4) ، 5.71) و 3.89 (95٪ CI: 1.46، 10.42) في أستير ، على التوالي.

    في المملكة المتحدة Biobank ، كانت العوامل المرتبطة بشكل كبير إحصائيًا بزيادة مخاطر الإصابة بقرحة المعدة بين المستخدمين المنتشرين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 69 عامًا ، وجنس الذكور ، ومؤشر كتلة الجسم (BMI) 30 كجم / م 2 ، والتدخين السابق أو الحالي ، وأمراض القلب التاجية (CHD) وارتفاع ضغط الدم والسكري واستخدام الأدوية الخافضة للدهون ومسكنات الألم ومثبطات مضخة البروتون (PPI) أو مضادات H2.

ارتبط الحصول على أكثر من 9 سنوات من التعليم والاستهلاك المنخفض أو المعتدل للكحول بشكل كبير من الناحية الإحصائية مع انخفاض المخاطر.

كانت عوامل الخطر والحماية لقرحة الاثني عشر متشابهة.

كانت النتائج متشابهة في أستير ولكنها لم تكن ذات دلالة إحصائية ، ويفترض أن ذلك بسبب العينة الأصغر.

في تحليل الحساسية لتصميم المستخدم الجديد - باستثناء مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى وكلوبيدوجريل أو غيره من الأدوية المضادة للصفيحات - لم تؤثر مثبطات مضخة البروتون أو مضادات H2 على الارتباط بين جرعة منخفضة من الأسبرين وقرحة المعدة في كلا المجموعتين.

 ومع القرحة الاثني عشرية في البنك الحيوي في المملكة المتحدة.

وخلص الباحثون إلى أن جرعة منخفضة من الأسبرين هي عامل خطر مستقل لكل من قرحة المعدة والاثني عشر.

ومع ذلك ، لم تكن الارتباطات كبيرة أو ضعيفة في تصميم المستخدم السائد وكانت قوية وذات دلالة إحصائية في تصميم المستخدم الجديد في كلا المجموعتين.

عند بدء العلاج بجرعة منخفضة من الأسبرين ، من المهم موازنة المخاطر مقابل الفوائد ومراقبة الأعراض المعدية المعوية لضمان الاستخدام الآمن على المدى الطويل.

من المرجح أن يحدث نزيف الجهاز الهضمي مبكرًا بعد البدء بجرعة منخفضة من الأسبرين عنه في السنوات اللاحقة.

الأفراد الذين يستخدمون بالفعل جرعة منخفضة من الأسبرين لسنوات والذين لم يعانوا من أعراض الجهاز الهضمي غير العادية قد يتحملونها جيدًا ، ويفترض أن ذلك بسبب التكيف الفسيولوجي لتأثيرات الأسبرين أو لأن الأشخاص الذين يطورون AEs توقفوا عن تناول الأسبرين.

يجب الاستمرار في تناول جرعة منخفضة من الأسبرين فقط إذا كانت هناك مؤشرات واضحة وفوائد محتملة تفوق المخاطر.

يمكن أن يتسبب الأسبرين في تلف الغشاء المخاطي من خلال الآليات الموضعية والجهازية ، بما في ذلك ضعف حموضته ، مما يسمح له باختراق مخاط المعدة عبر أغشية البلازما إلى الخلايا الظهارية السطحية.

من المحتمل أن يكون التأثير الجهازي للأسبرين أكثر أهمية ، عن طريق تثبيط إنزيمات انزيمات الأكسدة الحلقية والتقليل اللاحق في تخليق البروستاجلاندين المعدي ، مما يقلل من إفراز البيكربونات والمخاط بواسطة ظهارة المعدة.

الخاصية المضادة للصفيحات للأسبرين تجعل الجهاز الهضمي عرضة للنزيف بمجرد حدوث إصابة موضعية.

للوقاية الأولية من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي (ASCVD) ، توصي جمعية القلب الأمريكية (AHA) والكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) بتناول الأسبرين 75 إلى 100 ملغ شفويا يوميًا بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 70 عامًا والذين هم في خطر أعلى من ASCVD ولكن ليس في زيادة خطر النزيف.

    للوقاية الثانوية من ASCVD في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية ، يوصى باستخدام 75 إلى 162 ملغ من الأسبرين يوميًا في جميع المرضى ما لم يتم استخدام موانع.

    الأدلة الحديثة على أن جرعة منخفضة من الأسبرين طويلة المدى قد تساعد أيضًا في الوقاية من سرطان القولون والمستقيم (CRC) والخرف يمكن أن يزيد من انتشار استخدام الأسبرين بجرعات منخفضة في المستقبل.

    تشمل قيود الدراسة تحيز اختيار "المتطوعين الصحيين" ، وتصميم المراقبة مع الإرباك المتبقي المحتمل ، والافتقار إلى تنظير المعدة في غير الحالات.

 

الآثار السريرية

    جرعة منخفضة من الأسبرين هو عامل خطر مستقل لكل من قرحة المعدة والاثني عشر.

    ومع ذلك ، لم تكن الارتباطات كبيرة أو ضعيفة بين المستخدمين السائدين وقوية وذات دلالة إحصائية بين المستخدمين الجدد.

    الآثار المترتبة على فريق الرعاية الصحية: عند بدء العلاج بجرعة منخفضة من الأسبرين ، يجب على فريق الرعاية الصحية موازنة المخاطر مقابل الفوائد ومراقبة الأعراض المعدية المعوية العكسية.

ph_abeer_abdalla 

 

References

    Nguyen TNM, et al. Strongly increased risk of gastric and duodenal ulcers among new users of low-dose aspirin: results from two large cohorts with new-user design. Aliment Pharmacol Ther. 2022;56:251-262. Accessed June 16, 2022. Article full text. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.17050

« Return to: Is Low-Dose Aspirin Linked to Risk for Gastric Ulcers?

CME / ABIM MOC / CE Information

 

    References

Medscape Education © 2022 Medscape, LLC