" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون

علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون


علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون

 يستخدم الباحثون البروبيوتيك لتقديم علاج مرض باركنسون

مرض باركنسون (PD) هو اضطراب تنكسي عصبي تدريجي يتميز بفقدان الخلايا العصبية واختلال وظيفي في الخلايا العصبية الدوبامينية الموجودة في المادة السوداء ، والتي تحتوي على مجموعة متنوعة من α-synuclein (α-syn). 

يمكن استخدام الأدوية التي تزيد أو تحل محل الدوبامين في علاج شلل الرعاش. في الآونة الأخيرة ، أظهرت العديد من الدراسات أن جراثيم الأمعاء تلعب دورًا مهمًا في تنظيم والحفاظ على جوانب متعددة من فسيولوجيا المضيف بما في ذلك التمثيل الغذائي للمضيف والنمو العصبي. 

في مقالة المراجعة هذه ، سيتم مراجعة دور ميكروبيوم الأمعاء في الآلية المسببة للـ PD. علاوة على ذلك ، ناقشنا الأساليب الحالية القائمة على الطب الصيدلاني للوقاية من شلل الرعاش وعلاجه ، متبوعًا بوصف سلالات معينة تؤثر على وظيفة الدماغ المضيف من خلال محور الأمعاء - الدماغ. 

لقد أوضحنا بالتفصيل كيف تنتج ميكروبيوم الأمعاء النواقل العصبية مباشرة أو تنظم التركيب الحيوي للمضيف للناقلات العصبية. قد تحفز الناقلات العصبية التي تفرزها بكتيريا تجويف الأمعاء الخلايا الظهارية على إطلاق جزيئات التى تنظم الإشارات العصبية في الجهاز العصبي المعوي وبالتالى تتحكم في وظائف الدماغ وسلوكه من خلال محور القناة الهضمية. 

تم اثبات أن التنظيم الميكروبي للنظام العصبي المضيف. يمكن أن تنتقل α-syn الذاتية لمسافات طويلة وثنائية الاتجاه بين ENS والدماغ من خلال نظام الدورة الدموية مما يمنحنا خيارًا جديدًا وهو إمكانية تغيير مجتمع ميكروبيوم الأمعاء في خيار علاجي جديد تمامًا لعلاج PD.

تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن العلاج الحيوي الحي الذي تنتجه بكتيريا البروبيوتيك الصحية آمن ، ويقلل من مضاعفات العلاج

كان استبدال الدوبامين على شكل أقراص ليفودوبا / كاربيدوبا هو العلاج القياسي الذهبي لمرض باركنسون (PD) لأكثر من ستة عقود. تعد جرعات الأقراص الفموية من L-DOPA 3-4 مرات / يوم فعالة جدًا في السيطرة على أعراض المرحلة المبكرة من PD). 

ومع ذلك ، بعد فترة العمل الإكلينيكي التي تبلغ 5 سنوات تقريبًا ، أصبح هذا العلاج مرتبطًا بشكل متزايد بخلل الحركة الناجم عن L-DOPA (LID) والمضاعفات الحركية `` ON-OFF '' الناتجة عن التسليم غير المستمر والنابض لـ L-DOPA إلى مخ. 


 

لمواجهة هذا التحدي ، تم ابتكار استراتيجية مبتكرة لتكملة الكائنات الحية الدقيقة للمضيف مع بكتيريا E.coli Nissle 1917 (EcN) التي تمت هندستها وراثيًا لإنتاج L-DOPA (EcNLDOPA) باستمرار دون أي آثار جانبية كبيرة. 

من خلال تسخير تقنيات البيولوجيا التركيبية والهندسة الوراثية الناشئة ، تم  إنشاء أربعة أجيال من EcNLDOPA (1-4) وتميزت بقدرتها على تخليق L-DOPA داخليًا من التيروزين باستخدام جين hpaB / C المؤتلف. 

تم تحسين أنظمة EcNLDOPA1،2 المصممة مبدئيًا والقائمة على البلازميد من خلال تطوير أنظمة EcN3-4L-DOPA المدمجة بالكروموسوم والقابلة للتنظيم باستخدام الهندسة الوراثية المتقدمة Sce-ROPE. تم تقييم مستويات الحالة المستقرة للبلازما والدماغ L-DOPA والدوبامين ومستقلباته ، بالإضافة إلى استعمار القناة الهضمية لـ EcNLDOPA بمرور الوقت. 

تظهر النتائج أن جميع سلالات EcNLDOPA تولد بشكل فعال L-DOPA بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت في المختبر ، مما يشير إلى أنه يمكن تخصيص جرعة العلاج الحيوي لاحتياجات كل مريض. 

كشفت الدراسة عن الحراكة الدوائية للفأر أن مستويات الحالة المستقرة من L-DOPA في البلازما والدوبامين في الدماغ يمكن تحقيقها عن طريق تناول عقار EcNLDOPA عن طريق الفم.

 الأهم من ذلك ، أظهرت الدراسة للفعالية الدوائية لاستجابة L-DOPA في نموذج ماوس MitoPark التنكسي العصبي التقدمي لـ PD أداءً محسنًا في المهام الحركية والمعرفية والمزاجية.

تظهر دراسات الاستعمار أن العلاج الحيوي من EcNLDOPA لا يتطلب سوى جرعة واحدة أو مرتين يوميًا. تقدم العلاجات الحيوية الميكروبية EcNLDOPA الجديدة المعاد هندستها وذاتية التكرار نموذجًا جديدًا للعلاج L-DOPA قادرًا على ضمان فعالية طويلة المدى مع تقليل الآثار الجانبية

تنتج Escherichia Nissle 1917 المعدلة وراثيًا Levodopa (LDOPA) بطريقة منظمة ومتسقة وقادرة على تخفيف أعراض مرض باركنسون (PD) الحركية وغير الحركية في نموذج حيواني PD.

علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون

علاج قائم على الميكروبيوم لمرض باركنسون

الآلية المسببة لمرض باركنسون. يؤدي دسباقتريوز الجراثيم المعوية إلى زيادة نفاذية الأمعاء والتعرض الجهازي للسموم الداخلية البكتيرية ، وبالتالي بدء تعبير α-syn الزائد ودعم تشكيله الخاطئ لتكوين LBs. سوف تصل LBs المعوية من ENS إلى الجهاز العصبي المركزي من خلال العصب المبهم وتتحرك في النهاية إلى المادة السوداء وتتلفها ، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض السريرية لمرض باركنسون. يتم التعبير عن بروتين α-syn بشكل عام في الجهاز العصبي المركزي مع وظيفة تعديل إمداد وإطلاق الدوبامين لتنظيم النقل العصبي في الدماغ ، بينما في أدمغة مرضى PD ، يتم التعبير عن بروتين α-syn بشكل مفرط ويشكل LBs يسبب الدوبامين الافراج انخفض. علاوة على ذلك ، فإن LBs هي أكثر الأنواع سمية في المخ. يمكن العثور على الخلل في الميتوكوندريا في ظل الظروف المرضية. تنتقل إشارات موت الخلايا المبرمج إلى الميتوكوندريا ، مما يتسبب في إطلاق Cyto C ، الموجود في الغشاء البيني للميتوكوندريا. ينشط Cyto C caspase9 ، مما يتسبب في تحلل البروتين ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية. في ظل الظروف الفسيولوجية العادية ، تتمتع الخلايا العصبية بقدرة عالية على مقاومة موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، عندما تكون الظروف مرضية ، يمكن أن يحدث موت الخلايا المبرمج الذاتي بشكل غير طبيعي ويسبب تنكس الخلايا العصبية DA. يتم زيادة البكتيريا ، بما في ذلك Enterobacteriaceae و Ralstonia و Proteobacteria وما إلى ذلك في عينات البراز PD ، مما يرفع تركيز عديد السكاريد الدهني في الدم (LPS) وتركيز السموم الداخلية الأخرى. والبكتيريا مثل Bacillus spp. و Lactobacillus spp. و Streptococcus spp. التي يمكن أن تنتج الناقلات العصبية مثل حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) والسيروتونين والدوبامين بشكل منفصل في عينات البراز PD. LB ، جسد ليوي ؛ الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المركزي. ENS، الجهاز العصبي المعوي؛ PD، مرض باركنسون. سيتو سي ، سيتوكروم سي ؛ DA ، الدوبامين.

 تمت هندسة بروبيوتيك لإنتاج L-DOPA داخليًا من التيروزين باستخدام مركب 4-هيدروفينيل أسيتات 3-مونوكسيجينز وجينات مخفضة الباهتة. يتم تنشيط L-DOPA LIVE-BIOTHERAPE مسبقًا ويتم اعطائه عن طريق الفم. تكشف الاختبارات الخاصة بنهج تسليم الدواء الجديد عن مستويات البلازما الثابتة في حالة L-DOPA ومستويات الدوبامين في نماذج الحيوانات قبل السريرية. 

 صمم الباحثون بكتيريا بروبيوتيك يمكنها تصنيع سلائف الدوبامين L-DOPA ، وهو علاج أساسي قوي لمرض باركنسون. تظهر الاختبارات قبل السريرية أن نهج العلاج الجديد ليس آمنًا وجيد التحمل فحسب ، بل يزيل أيضًا الآثار الجانبية التي تتطور في النهاية عند تناول L-DOPA عن طريق الفم.

جورجيا للبحوث في جامعة جورجيا (UGA)  "تم تصميم تقنية الهندسة الحيوية الميكروبية من الجيل التالي هذه بحيث يتمكن مرضى باركنسون من صنع L-DOPA الخاص بهم مع الميكروبات في أمعائهم

تم استخدام بدائل الدوبامين على شكل أقراص ليفودوبا L-DOPA التي يتم تناولها 3-4 مرات في اليوم لعلاج مرض باركنسون لأكثر من ستة عقود. بينما يقلل العلاج من أعراض المرض ، تبدأ الآثار الجانبية الحركية الشديدة - التي يشار إليها بخلل الحركة الناجم عن ليفودوبا - في الظهور بعد حوالي خمس سنوات من الاستخدام. يرتبط هذا التعقيد بحقيقة أن توصيل L-DOPA إلى الدماغ لا يتم بشكل مستمر.

لمواجهة هذا التحدي ، استخدم فريق البحث في Kanthasamy علم الأحياء الاصطناعية وتقنيات الهندسة الوراثية المطورة حديثًا لتوليد بكتيريا بروبيوتيك آمنة ومقبولة يمكنها تصنيع L-DOPA من التيروزين الذي ينتجه الجسم.

"بعد العديد من التكرارات وتحسين تقنية توصيل الأدوية القائمة على ميكروبيوم الأمعاء ، قمنا بتطوير بكتيريا بروبيوتيك صحية للأمعاء يمكنها إنتاج مستويات مستقرة من L-DOPA بطريقة يمكن ضبطها بشكل كبير لتقديم الجرعة المطلوبة لكل مريض .

 العلاج في  شكل حبة مغلفة تؤخذ مرة أو مرتين في اليوم. يمكن تعديل الجرعة عن طريق التنشيط المسبق للخلايا باستخدام الرامنوز - وهو سكر بسيط يمكّن البكتيريا من إنتاج L-DOPA - أو تعديل عدد خلايا البكتيريا التي يتم توصيلها في حبوب منع الحمل.

أظهرت اختبارات نهج توصيل الدواء الجديد في نماذج القوارض والكلاب أنه يمكن أن يحقق مستويات L-DOPA ثابتة في بلازما الدم ومستويات ثابتة من الدوبامين في الدماغ دون أي تقلبات غير مرغوب فيها. ووجد الباحثون أيضًا أن العلاج الحيوي الحي يعمل على تحسين المهام الحركية والمعرفية والمزاجية في نموذج فأر مصاب بمرض باركنسون.

نأمل أن تؤدي طريقة التوصيل الميكروبية المستمرة غير النابضة لـ L-DOPA إلى الحد من تطور وتطور خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا". يتم استكشاف حاليًا استخدام هذا النهج لتقديم علاجات لحالات أخرى مثل مرض الزهايمر والاكتئاب ، ونحن بصدد بدء موافقة إدارة الغذاء والدواء على الاختبار السريري لهذه التكنولوجيا العلاجية الجديدة لميكروبيوم الأمعاء.

المصادر

Ph_abeer_abdalla


تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597