ميليتين ، سم طبيعي لسم النحل الخام: ترسانة مستقبلية
محتملة في علاج امراض كثيرة
مرض السكري (DM)
هو مرض خطير لا يستطيع الجسم فيه التحكم في كمية السكر في الدورة الدموية بسبب نقص إفراز الأنسولين أو انخفاض حساسية الأنسجة للأنسولين. هناك نوعان رئيسيان من مرض السكري على النحو التالي:
النوع 1 والنوع 2 [1].
يمكن أن يسبب كلا النوعين مضاعفات صحية خطيرة ، بما في ذلك الفشل الكلوي ، وأمراض القلب ، وعدم وضوح الرؤية ، والحماض الكيتوني ، والاعتلال العصبي المحيطي ، والحكة ، والتعب ، وحتى الغيبوبة [2].
يؤدي نقص الأنسولين إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول والدهون الفوسفورية والأحماض الدهنية الحرة [3].
لذلك ، من المهم ألا يتضمن علاج DM المثالي الحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم فحسب ، بل يشمل أيضًا تنظيم ملف تعريف الدهون.
لعلاج مرض السكري ، يتم استخدام العديد من الأدوية المضادة لمرض السكر. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تخلو من الآثار الجانبية وتشكل عبئًا اقتصاديًا على المريض.
لذلك ، لجأ العلماء إلى العلاجات الطبيعية ، بما في ذلك العسل ومنتجات النحل ، مثل سم النحل ((BV
. BV عبارة عن مزيج معقد من البروتينات والببتيدات والمكونات الجزيئية المنخفضة التي يفرزها العامل وملكة النحل.
المكون النشط الرئيسي للـ BV (الأبيتوكسين) هو ميليتين ، الذي يتميز بسميته المنخفضة نسبيًا [4
يمارس تأثيرات مهمة على الخلايا ، مثل انحلال الدم ، وإزالة استقطاب الغشاء وتقلص العضلات ، والسمية الخلوية ، و phospholipase C وحمض الأراكيدونيك بعد تنشيط phospholipase A2.
بالإضافة إلى ذلك ، فهو مسؤول أيضًا عن تفاعلات الحساسية المختلفة في الجسم ويمكنه قمع مسارات الإشارة للمستقبلات الشبيهة بالرسوم (TLR2 ، TLR4) ، مجموعة التمايز (CD14) ، العامل النووي kappa-B المغير الأساسي (NEMO) ، و عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية بيتا (PDGFRβ).
من خلال قمع هذه المسارات ، يقلل الميلتين من تنشيط p38 و ERK1 / 2 و AKT و PLCγ1 وانتقال NF-B إلى النواة ،
مما يؤدي بالتالي إلى تقليل الالتهاب في الجلد والشريان الأورطي والمفاصل والكبد والأنسجة العصبية [ 5].
نظرًا لأن داء السكري (DM) هو أحد أكثر اضطرابات التمثيل الغذائي للغدد الصماء شيوعًا وخطورة ، فمن المهم توضيح العوامل العلاجية الجديدة المضادة لمرض السكر من مصادر مختلفة ، بما في ذلك المنتجات الطبيعية.
سم النحل (BV) هو مزيج معقد من البروتينات والببتيدات والمكونات الجزيئية المنخفضة ، والميليتين هو المكون الرئيسي.
ميليتين عبارة عن ببتيد يتكون من 26 حمضًا أمينيًا بالتسلسل GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ. له العديد من التأثيرات البيولوجية الهامة وسميته منخفضة نسبيًا.
أكدت الدراسات الحديثة التي تستخدم نماذج حيوانية أن الميلتين لديه أنشطة كبيرة لخفض الجلوكوز والدهون من خلال العمل على العديد من المسارات الميكانيكية.
يتمثل النشاط الرئيسي المضاد لمرض السكر في ميليتين في زيادة إفراز الأنسولين عن طريق إزالة استقطاب خلايا البنكرياس بيتا.
قد تتضمن الآليات المحتملة الأخرى تحفيز فسفوليباز A2 ، وزيادة امتصاص الجلوكوز ، وتحسين صورة الدهون ، و / أو تقليل الالتهاب.
1تستخدم بروتينات سم النحل BV ، بشكل رئيسي ميليتين ، على نطاق واسع في علاج التهاب المفاصل ، والكتف المتجمدة ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (CNS ، PNS) ، وأمراض الجلد ، وأمراض القلب والجهاز الدموي ، والسرطان ، والقرحة ، والتهاب القولون ، و التهاب العصب [14 ، 15 ، 17 ، 19 ، 24-28].
أكدت الدراسات الحديثة أيضًا أن الميلتين يمكن أن يقلل بشكل كبير من نسبة الجلوكوز في الدم عن طريق إفراز الأنسولين وامتصاص الجلوكوز في النماذج الحيوانية [21-23].
أفادت هذه الدراسات أيضًا أن الميليتين له أنشطة تنظيمية كبيرة للدهون عن طريق تنشيط فسفوليباز A2. وبالتالي ، يمكن أن يكون الميلتين عاملًا علاجيًا محتملاً ضد DM.
2_تكوين سم نحل العسل
BV هو سائل مر عديم اللون (pH 4.5-5.5) يجف بسهولة حتى في درجة حرارة الغرفة وقابل للذوبان في الماء ولكنه غير قابل للذوبان في الكحول وكبريتات الأمونيوم [5 ، 38 ، 39].
يمكن للنحلة أن تحقن ما يصل إلى 0.1 مجم من السم عن طريق إبرة اللسع الخاصة بها.
تم الإبلاغ عن أنه مشابه لسم قراص البحر [40].
ينتج السم بشكل أساسي في بطن النحل العامل وينشأ من خليط من الإفرازات الحمضية والقاعدية.
إنه مزيج معقد من البروتينات ، وفيه بعض الإنزيمات (تحفز تفاعلات معينة) ، وبعض الببتيدات (التي تتكون من اثنين أو أكثر من الأحماض الأمينية) ، والبعض الآخر ، بما في ذلك مجموعة متنوعة من المكونات الجزيئية المنخفضة ، مثل الكربوهيدرات (2٪ من السم).
الوزن الجاف) ، الفسفوليبيدات (5٪ من الوزن الجاف للسم) ، الأحماض الأمينية (1٪ من الوزن الجاف للسم) ، المعادن (3-4٪ من الوزن الجاف للسم) ، المركبات المتطايرة (5-8٪ من الوزن الجاف للسم) [15 ، 41] ، موجودة. من بين هؤلاء ، يتكون المكون الرئيسي من البروتينات والببتيدات ، والتي يُعرف مزيجها باسم سموم السم.
3_ميليتين
في دراسة سابقة ، . تحديد مكونات 34 عينة من السموم باستخدام مقياس الطيف الكتلي [42].
من بين جميع بروتينات العسل ، تم التأكد من أن البروتين الرئيسي هو ميليتين ، والذي يشكل حوالي 40-50٪ من وزن السم الجاف [15].
يتكون ميليتين بشكل أساسي من 26 ببتيد من الأحماض الأمينية بدون جسر ثنائي كبريتيد حيث يكون الجزء الطرفي N من الجزيء كارهًا للماء في حين أن الطرف C محب للماء وهو أساسي بقوة [PMID: 10692322].
4. الاختراقات السابقة لدور سم النحل في مرض السكري
أظهرت العديد من الدراسات الوبائية باستخدام نماذج حيوانية أن استخدام BV يرتبط بانخفاض خطر DM .
التحقيق فيما إذا كان التهاب المهبل البكتيري يمكن أن يمنع التهاب الأنسولين وتطور مرض السكري في إناث الفئران المصابة بداء السكري (NOD) مرض السكر
آلية مضادات السكر من إجراءات ميليتين
 |
|
الآلية الأساسية لإفراز الأنسولين والمسار الميكانيكي المتسلسل للـ BV (ميليتين) مما يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين في خلايا البنكرياس β. (أ) جلوكوز الدم ( 5 ملي بتركيز) يدخل الخلية β من خلال ناقل الجلوكوز (GLUT2). (ب) يحدث إنتاج ATP بسرعة نتيجة لتحلل السكر والتنفس. (C) بعد ذلك ، يتم إغلاق قنوات K + الحساسة لـ ATP ، ويتم منع تدفق K +. (D) وبالتالي ، فإن غشاء البلازما يزيل الاستقطاب ، وتفتح قنوات Ca2 + ذات الجهد الكهربائي (E). أخيرًا ، يزداد تدفق Ca2 + ، مما يؤدي إلى خروج حبيبات الأنسولين. يعمل ميليتين على إزالة استقطاب غشاء الخلية بشكل مباشر ، ويزيد من تدفق الكالسيوم إلى الخلية ، ويزيد من إفراز الحبيبات ، ويزيد من إفراز الأنسولين في مجرى الدم. ملحوظة: الفوسفور: P ؛ الكالسيوم: Ca2 +. مقتبس من https://www.dolcera.com/wiki/index.php؟title=Diabetes_products_and_services. |
DM هو متلازمة ضعف التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون والبروتين بسبب مجموعة من الأسباب الوراثية والبيئية وتتميز بزيادة مستويات السكر في الدم. في علاج DM ،
يتم إيلاء اهتمام كبير لخفض مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق زيادة إفراز الأنسولين وآليات تنظيم الدهون للعوامل الطبية المختلفة ، بما في ذلك السموم الحيوانية.
يقلل Melittin من مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق زيادة إفراز الأنسولين من خلايا β في البنكرياس وتسهيل امتصاص الجلوكوز [43].
كما أنه يخفف من مضاعفات مرض السكري عن طريق تحسين ملامح الدهون كما تم التحقق منها بواسطة العديد من الدراسات [21-23].
أفادت الدراسات الحديثة أن أنواعًا مختلفة من التهاب المهبل البكتيري تقلل بشكل كبير ليس فقط مستويات الجلوكوز في الدم ولكن أيضًا الكوليسترول الكلي .
ميليتين ، الموجود في التهاب المهبل البكتيري ، مسؤول بشكل أساسي عن الدور المضاد لمرض السكر كما أكده اختبار في المختبر [43].
يقلل الميليتين من مستويات الجلوكوز في الدم من خلال عدة آليات مختلفة ، بما في ذلك إزالة استقطاب أغشية الخلية ، وزيادة قنوات الكالسيوم والكالسيوم خارج الخلية [21 ، 44] ،
وتفعيل فوسفوليباز العصارة الخلوية A2 [23 ، 45] ، وزيادة امتصاص الدهون الناقلة للجلوكوز في الأنسجة الدهنية [ 23] ، وقمع التهاب خلية بيتا [46].
يبدأ Melittin إزالة الاستقطاب من الغشاء لإغلاق قنوات K + الحساسة لـ ATP. وبالتالي ، يتم فتح قنوات Ca2 + الموصولة بالجهد لتعزيز زيادة إفراز الأنسولين في مجرى الدم [43] .
يعزز Melittin أيضًا إفراز الأنسولين عن طريق تنشيط phospholipase A2 [44].
يعزز فسفوليباز A2 المنشط إنتاج حمض الأراكيدونيك ، والذي بدوره يعمل كناقل للكالسيوم إلى خلايا بيتا لتحفيز إفراز الأنسولين [47].
تم الإبلاغ أيضًا عن أن فسفوليباز A2 له طريقة عمل بديلة مضادة لمرض السكر عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز في الأنسجة الدهنية بدلاً من زيادة إفراز الأنسولين.
بسبب تأثيره الأنزيمي ، يمكنه أن يكسر جزئيًا غشاء الخلية للبروتينات الدهنية البلازمية [48].
يؤدي هذا النشاط إلى زيادة نقل الجلوكوز وامتصاص الدهون في الأنسجة الدهنية من خلال الخلايا الجزئية لأغشية الخلايا الشحمية وربط عدد أكبر من جزيئات الأنسولين [49].
وفي الوقت نفسه ، يحتوي الفوسفوليباز A2 أيضًا على تقارب أعلى للبروتينات الدهنية البلازمية ، مما يؤدي إلى تأثيرات سامة للخلايا وتوليد الأحماض الدهنية الحرة والدهون الليزوفوسفورية.
وهكذا ، فإن الكوليسترول المنتشر في البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) يُستقر وينظم بشكل كبير ملامح الدهون [50].
دراسة أخرى في الجسم الحي ذكرت أن التهاب المهبل البكتيري يمكن أن يمنع التهاب الأنسولين وتطور مرض السكري في فئران NOD نظرًا لأنشطتها المعدلة للمناعة ، والتي تُعزى غالبًا إلى عملية المناعة الذاتية التي تدمر خلايا البنكرياس [20].
أكدت تحقيقاتهم أيضًا أن حقن BV لم تسفر عن أي آثار جانبية خلال الفترة التجريبية ، مما يشير إلى سلامتها.
الاتجاهات المستقبلية
نظرًا لأن الميليتين عبارة عن ببتيد صغير مكون من 26 حمضًا أمينيًا ، فإنه غالبًا ما يتم إعطاؤه تحت الجلد ، مما قد يؤدي إلى العديد من ردود الفعل السلبية ، بما في ذلك الحمامي الموضعية ، والتورم ، والحنان ، والحكة ، والوذمة ، والتوعك ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، والشرى [15].
على الرغم من أن الميليتين يقلل بشكل كبير من مستويات الجلوكوز والكوليسترول في مجرى الدم ، إلا أنه يجب تقليل سميته قبل استخدامه كعامل مضاد لمرض السكر.
يمكن استخدام المعلوماتية الحيوية الحاسوبية والتكنولوجيا المؤتلفة لإنتاج ميليتين معدّل متنوع مع تأثيرات علاجية عالية وسمية قليلة.
يجب إجراء مزيد من التحقيقات من أجل
(1) تحسين إجراءات مجموعات BV دون قتل النحل ،
(2) تطوير طرق استخراج الميلتين للسماح بإنتاجية عالية من BV ، و
(3) تحسين طرق الحفاظ على BV للحفاظ على فعاليتها.
7. الخاتمة
تم إعداد مقالة المراجعة هذه كمصدر أولي لجمع المعلومات حول إمكانات التهاب المهبل البكتيري ، وتحديداً المكون النشط الرئيسي ميليتين ضد مرض السكري. في علاج مرض السكري ،
يتم إيلاء اهتمام كبير لخفض نسبة الجلوكوز في الدم مع العديد من الدراسات المختبرية التي تظهر أن سم النحل يقلل بشكل كبير من مستويات السكر في الدم من خلال عدة آليات.
ومع ذلك ، لا يزال هناك نقص في الدراسات المجراة بشكل كافٍ وخاصة باستخدام ميليتين نقي من التهاب المهبل البكتيري.
أخيرًا ، نظرًا لقدرة الميلتين على خفض مستويات الجلوكوز في الدم والكوليسترول الكلي من خلال عدة آليات مختلفة ،
فقد خلص إلى أن الميلتين يمكن أن يكون له تأثير كبير في المستقبل القريب في علاج مرض السكري.
سم النحل يقضي على فيروس نقص المناعة البشرية ويقضي على الخلايا السرطانية
أفاد علماء من كلية الطب بجامعة واشنطن في عدد مارس 2013 من العلاج المضاد للفيروسات أن الجسيمات النانوية التي تحتوي على سم النحل يمكن أن تدمر فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بينما تترك الخلايا المحيطة دون أن تصاب بأذى.
الإيدز
"نأمل أنه في الأماكن التي ينتشر فيها فيروس نقص المناعة البشرية ، يمكن للناس استخدام هذا الجل كإجراء وقائي لوقف العدوى الأولية."
ميليتين يدمر بعض الفيروسات والخلايا السرطانية الخبيثة
مجلة ورم علم الأغذية والزراعة يمكن أن يكون لمنتجات نحل العسل ، بما في ذلك السم ، تطبيقات جيدة في علاج السرطان والوقاية منه
تبقى الخلايا الطبيعية سليمة
فيروس نقص المناعة البشرية أصغر بكثير من الجسيمات النانويةويتناسب بين المصدات. عندما يصادف فيروس نقص المناعة البشرية جسيمًا نانويًا ، فإنه ينتقل بين المصدات ويتلامس بشكل مباشر مع سطحه المغطى بسم النحل الذي يقضي عليه.
"نحن نهاجم خاصية مادية متأصلة في فيروس نقص المناعة البشرية. من الناحية النظرية ، لا توجد طريقة للفيروس للتكيف مع ذلك. يجب أن يكون للفيروس طبقة واقية ، غشاء مزدوج الطبقات يغطي الفيروس ".
قد تمنع جسيمات ميليتين النانوية وعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري الموجودة
هلام مهبلي لمنع انتشار عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الموجودة ، وخاصة تلك المقاومة للأدوية
تعتمد فيروسات التهاب الكبد B و C ، من بين العديد من الفيروسات الأخرى ، على نفس النوع من الغلاف الواقي ويمكن استهدافها وتدميرها عن طريق إعطاء جزيئات نانوية محملة بالمليتين
الباحثون: سم النحل يمكن أن يقتل فيروس نقص المناعة البشرية
أظهر بحث جديد أن الجسيمات النانوية التي تحمل سمًا موجودًا في سم النحل قادرة على تدمير خلايا فيروس نقص المناعة البشرية بينما تترك الآخرين كما هو.
ذكرت الدراسة ، التي نُشرت في مجلة العلاج المضاد للفيروسات ، أن هذه التقنية لا تقضي على الفيروس المسبب للإيدز فحسب ، بل تترك الخلايا المحيطة سليمة أيضًا.
يقول الباحثون إنهم يأملون في إمكانية دمج تقنية الجسيمات النانوية في هلام مهبلي لمنع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية في المناطق التي ترتفع فيها معدلات الإصابة.
كيف تدمر الجسيمات النانوية وسم النحل فيروس نقص المناعة البشرية
للجسيمات النانوية المجهرية خصائص فريدة ومثيرة. في الطب الحيوي ، يتم استخدامها لنقل البروتينات المهمة في جميع أنحاء الجسم. السم الأساسي لسم النحل هو ميليتين ، وهو بروتين صغير. استخدم الباحثون الجسيمات النانوية لتوزيع الميلتين في الدراسات المعملية.
على غرار الطريقة التي تحقن بها النحلة سمها في جلدك باستخدام ستينغر ، فإن مادة ميليتين السامة قادرة على إحداث ثقوب في الطبقة الواقية من فيروس نقص المناعة البشرية والفيروسات الأخرى.
نحن نهاجم خاصية مادية متأصلة في فيروس نقص المناعة البشرية". "من الناحية النظرية
، لا توجد أي طريقة للفيروس للتكيف مع ذلك. يجب أن يكون للفيروس طبقة واقية ، غشاء مزدوج الطبقات يغطي الفيروس ".
عندما قام الباحثون بتحميل السم في جزيئات نانوية ، وجدوا أنه لا يؤذي الخلايا الطبيعية بسبب ممتص الصدمات الواقي المضاف إلى سطح الجسيمات النانوية. نظرًا لأن خلايا فيروس نقص المناعة البشرية أصغر من الخلايا العادية ، فإنها تنزلق بين المصدات بينما تترك الخلايا السليمة السليمة سليمة.
تركز معظم علاجات فيروس نقص المناعة البشرية الحالية على تثبيط قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على التكاثر ، ولكن لا تفعل شيئًا لوقف العدوى الأولية.
ومع ذلك ، يقول الباحثون أنه نظرًا لأن الجسيمات النانوية التي تحتوي على سموم تهاجم جزءًا مهمًا من بنية فيروس نقص المناعة البشرية ، فإنها يمكن أن تقتل قبل أن تتاح للفيروس فرصة لإصابة أي شخص.
كيف يمكن للجسيمات النانوية من سم النحل أن تساعد في وقف انتشار فيروس نقص المناعة البشرية
يقول الباحثون إن هذه الجسيمات النانوية من سم النحل يمكن استخدامها في هلام مهبلي للمساعدة في منع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية في البلدان النامية ، مثل أجزاء من أفريقيا التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
يمكن استخدامها أيضًا من قبل الأشخاص الذين يريدون الحماية من فيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن ليس وسائل منع الحمل.
يتم بحث أيضًا في هذا الأمر بالنسبة للأزواج حيث يكون أحدهم فقط مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية ، ويريدون إنجاب طفل". "هذه الجزيئات في حد ذاتها آمنة جدًا للحيوانات المنوية ، لنفس السبب فهي آمنة للخلايا المهبلية."
إلى جانب التدابير الوقائية ، يرى إمكانية علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحالية. لقد افترض أنه يمكن حقن الجسيمات النانوية في دم الشخص لإزالة خلايا فيروس نقص المناعة البشرية من مجرى الدم.
يمكن أيضًا استخدام هذه التقنية لمكافحة الأمراض المعدية الأخرى ، مثل التهاب الكبد B و C ، لأن الفيروسات تشترك في غشاء وقائي مماثل لفيروس HIV.
إن تقنية التوصيل هذه تبشر بالقضاء على الفيروسات المنتشرة التي لم تدخل الخلية ، لذا فمن الناحية النظرية يمكن أن تمنع الفيروس من إصابة الخلية". تُعرف هذه التجارب المعملية بإثبات دراسات المفاهيم ، والتي تثبت جدوى التكنولوجيا.
كما تتم دراسة سم النحل لاستخدامه في أدوية تخفيف الآلام والكريمات المضادة للشيخوخة.
المصادر
- P. Vigneri, F. Frasca, L. Sciacca, G. Pandini, and R. Vigneri, “Diabetes and cancer,” Endocrine-Related Cancer, vol. 16, no. 4, pp. 1103–1123, 2009. View at: Publisher Site | Google Scholar
- M. Stolar, “Glycemic control and complications in type 2 diabetes mellitus,” American Journal of Medicine, vol. 123, no. 3, pp. S3–S11, 2010. View at: Publisher Site | Google Scholar
- U. C. S. Yadav, K. Moorthy, and N. Z. Baquer, “Effects of sodium-orthovanadate and Trigonella foenum-graecum seeds on hepatic and renal lipogenic enzymes and lipid profile during alloxan diabetes,” Journal of Biosciences, vol. 29, no. 1, pp. 81–91, 2004. View at: Publisher Site | Google Scholar
- https://www.discovermagazine.com/the-sciences/chemical-in-bee-venom-kills-hiv
إرسال تعليق