" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 الرنا المرسال (mRNA): كيف يعمل في الطبيعة وفي صنع اللقاحات name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

الرنا المرسال (mRNA): كيف يعمل في الطبيعة وفي صنع اللقاحات

 
الرنا المرسال (mRNA): كيف يعمل في الطبيعة وفي صنع اللقاحات

الرنا المرسال (mRNA): كيف يعمل في الطبيعة وفي صنع اللقاحات

رسول RNA: كيف يعمل في الطبيعة وفي صنع اللقاحات

 

لطالما كانت اللقاحات جزءًا لا يتجزأ من برامج الصحة العامة في جميع أنحاء العالم ، مما يقلل من انتشار وشدة الأمراض المعدية. يمكن رؤية نجاح استراتيجيات التحصين لحماية الأطفال من أمراض مثل شلل الأطفال والتهاب الكبد B والحصبة والبالغين من الإنفلونزا ومرض المكورات الرئوية.

 

خلقت جائحة COVID-19 حاجة ملحة لقاح فعال. هذا هو المكان الذي اكتسبت فيه لقاحات الرنا المرسال (mRNA) ، المصنفة على أنها تقنية من الجيل التالي ، مكانة بارزة.

 عقود من البحث والتطوير السريري في منصات mRNA الاصطناعية لعلاج السرطان واللقاحات للأمراض المعدية مثل الأنفلونزا والملاريا وداء الكلب ، أتت ثمارها أخيرًا حيث حصلت لقاحات COVID-19 من COVID-19 من شركة Moderna و Pfizer / BioNTech على ترخيص للاستخدام في حالات الطوارئ. نتيجة لذلك ، تم إلقاء تقنيات mRNA في دائرة الضوء العامة.

تطوير mRNA الاصطناعية في اللقاحات

 

الحمض النووي الريبي (RNA) هو جزيء طبيعي موجود في جميع خلايانا. هناك أنواع عديدة من الحمض النووي الريبي ، ولكل منها وظائف مميزة.

 كما يوحي الاسم ، يعمل mRNA كرسول مهم في الخلايا البشرية. تحمل هذه الجزيئات رموزًا فريدة تخبر خلايانا بالبروتينات التي يجب أن تصنعها ومتى تصنعها.

 يتم نسخ الكود من خيط من الحمض النووي في نواة الخلية ، في عملية تسمى النسخ. ثم يتم نقل mRNA إلى السيتوبلازم (المحلول الموجود في الخلية) حيث يتم "قراءة" الرسالة وترجمتها بواسطة آلية إنتاج البروتين في الخلية. والنتيجة هي بروتين مهم ، مثل إنزيم أو جسم مضاد أو هرمون أو مكون بنيوي للخلية.

 

منذ ما يقرب من 40 عامًا ، اكتشف العلماء أنه يمكنهم محاكاة النسخ وإنتاج mRNA الاصطناعي بدون خلية. يمكن للعملية ، المعروفة باسم النسخ في المختبر ، توليد العديد من جزيئات الرنا المرسال من خيط من الحمض النووي في أنبوب الاختبار.

 يتطلب هذا إنزيمًا (يُسمى RNA polymerase) ونيوكليوتيدات (الجزيئات التي تشكل لبنات بناء DNA و RNA). عند مزجها معًا ، يقرأ البوليميراز خيط الحمض النووي ويحول الكود إلى خيط من الرنا المرسال ، عن طريق ربط النيوكليوتيدات المختلفة معًا بالترتيب الصحيح.

عندما يتم إدخال mRNA المنسوخ في المختبر إلى خلية ، يتم "قراءته" بواسطة آلية إنتاج البروتين في الخلية بطريقة مشابهة لكيفية عمل mRNA الطبيعي. 

من حيث المبدأ ، يمكن استخدام العملية لتوليد مرنا اصطناعي يرمز لأي بروتين مهم. في حالة اللقاحات ، يرمز mRNA لقطعة من بروتين فيروسي يعرف بالمستضد.

 بمجرد الترجمة ، يُطلق المستضد استجابة مناعية للمساعدة في توفير الحماية ضد الفيروس. mRNA قصير العمر ولا يغير الحمض النووي للخلية. لذلك فهي آمنة لتطوير اللقاحات والعلاجات.

 

الميزة الرئيسية للنسخ في المختبر هي أنه لا يتطلب خلايا لإنتاج الرنا المرسال. تتمتع بمزايا تصنيعية معينة تتفوق على تقنيات اللقاحات الأخرى - على سبيل المثال أوقات التسليم السريعة وتقليل مخاطر السلامة البيولوجية. 

استغرق الأمر 25 يومًا فقط لتصنيع مجموعة إكلينيكية من لقاح جزيئات الرنا المرسال الدهنية النانوية من موديرنا ، والذي أصبح في مارس 2020 أول لقاح لفيروس كوفيد -19 يدخل التجارب السريرية البشرية.

 

الأهم من ذلك ، نظرًا لأن النسخ في المختبر خالٍ من الخلايا ، فإن خط أنابيب تصنيع mRNAs الاصطناعية مرن ويمكن تبسيط اللقاحات أو العلاجات الجديدة في المرافق القائمة. 

من خلال استبدال رمز DNA ، يمكن للمرافق بسهولة التحول من إنتاج نوع واحد من لقاح mRNA إلى نوع آخر. هذا لا يثبت فقط في المستقبل مرافق إنتاج الرنا المرسال الموجودة ولكن يمكن أن يكون حيويًا للاستجابة السريعة للقاحات للأوبئة الجديدة وتفشي الأمراض الناشئة

كيف تعمل لقاحات mRNA؟

لقد استفادت لقاحات mRNA التي نعرفها اليوم من سنوات عديدة من البحث والتصميم والتحسين. 

أثبت فهم كيفية التعرف على الحمض النووي الريبي الاصطناعي في الخلايا أنه ضروري في تطوير لقاحات فعالة.

 عادة ، رموز mRNA لمستضد فيروسي معروف. في حالة لقاحات COVID-19 mRNA ، تم استخدام تسلسل الترميز لبروتين ارتفاع SARS-CoV-2 أو مجال ربط المستقبلات. 

يتم دمج جزيئات mRNA المشفرة للمستضد في جزيئات صغيرة جدًا مصنوعة أساسًا من الدهون (الدهون). للجسيم الدهني وظيفتان رئيسيتان: فهو يحمي mRNA من التدهور ويساعد على توصيله إلى الخلية. مرة واحدة في السيتوبلازم ، يتم ترجمة mRNA إلى مستضد مما يؤدي إلى استجابة مناعية.

 

هذه العملية هي في الأساس تمرين تدريبي لجهاز المناعة لديك ، وعادة ما يستغرق الأمر بضعة أسابيع حتى تنضج مناعتك التكيفية وتتزامن.

 لقد ثبت أن لقاحات mRNA تحفز ذراعي الاستجابة المناعية التكيفية ، والتي تعتبر مهمة لتأسيس الحماية.

 تنتج المناعة الخلطية (الخلية البائية) أجسامًا مضادة بينما تساعد المناعة الخلوية (الخلية التائية) على اكتشاف الخلايا المصابة.

 يستخدم جدول لقاح mRNA COVID-19 الحالي نهجًا ثنائي الجرعة (دفعة أساسية) ، والذي يهدف إلى تعزيز استجابتك المناعية التكيفية تجاه فيروس SARS-CoV-2.

نوع آخر من لقاح mRNA ، يشار إليه باسم RNA ذاتي التضخيم ، قد يتطلب 

جرعة منخفضة واحدة فقط لتحقيق نفس المستوى من الحماية

 

 في الخلية ، يمكن لقاحات الحمض النووي الريبي ذاتية التضخيم نسخ كود mRNA. هذا يعني أنه يمكن إنتاج المزيد من المستضدات من RNA أقل. تستكشف العديد من لقاحات COVID-19 RNA حاليًا في التجارب السريرية تقنيات RNA للتضخيم الذاتي.

لقاحات mRNA بعد COVID-19

 

إنه وقت مثير لتقنيات mRNA.  أصبح التصنيع واسع النطاق لمنتجات عقاقير mRNA حقيقة واقعة. ساعد نجاح لقاحات COVID-19 من Moderna و Pfizer / BioNTech في إعادة تنشيط أبحاث mRNA الجارية.

 

أظهر كل من الرنا المرسال والحمض النووي الريبي المضخم ذاتيًا إمكانات كلقاحين للأمراض المعدية المتعددة بما في ذلك الإنفلونزا والفيروس المخلوي التنفسي وداء الكلب والإيبولا والملاريا وفيروس نقص المناعة البشرية -1. إلى جانب التطبيقات العلاجية ، وعلى الأخص العلاج المناعي لعلاج السرطانات ، ستستمر تقنيات الرنا المرسال في التحسن والتوسع ، لتشكل جزءًا لا يتجزأ من تطوير الأدوية في المستقبل.

 

يعزز التوصيل المحلي للسيتوكينات المشفرة بالـ mRNA المناعة المضادة للأورام والقضاء على الورم عبر نماذج متعددة من الأورام قبل السريرية

ترميز المناعة المضادة للورم

تم إعاقة العلاجات القائمة على السيتوكين للسرطان بسبب السمية خارج الهدف وصعوبة تحقيق الهداف المحلية.

 لمواجهة هذه التحديات ،  طور خليطًا بتركيبة ملحية من أربعة جزيئات من الرنا المرسال يتم تسليمها عن طريق الحقن داخل الورم. 

تم ترميز mRNAs بسلسلة واحدة من interleukin-12 (IL-12) ، و interferon-α ، وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة ، و IL-15 سوشي.

 أدى الجمع إلى استجابات مناعية قوية ضد الأورام وانحسار الورم في نماذج الفئران المتعددة ، بما في ذلك النماذج التي تحتوي على أكثر من ورم واحد. تدعم هذه البيانات معًا تطوير المزيد من mRNAs المشفرة للسيتوكين كعلاج للسرطان.

يحفز العلاج المناعي الموضعي بشكل مثالي الاستجابات المناعية ضد الأورام مع تجنب السمية المرتبطة بالإعطاء الجهازي. 

ومع ذلك ، فإن الاستراتيجيات الحالية للتوصيل الجيني المستهدف للورم محدودة بسبب الآثار الضارة مثل الاستهداف غير المستهدف أو المناعة المضادة للفيروسات.

 لقد بحثنا في الإدارة داخل الورم لمرسول (m) من الحمض النووي الريبي (m) المشفر أربعة سيتوكينات تم تحديدها على أنها وسطاء لانحدار الورم عبر نماذج الورم المختلفة: سلسلة واحدة interleukin-12 (IL-12) ، interferon-α (IFN-α) ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة ، و IL-15 سوشي.

 اعتمد النشاط المضاد للورم الفعال لهذه السيتوكينات على مجموعات خلايا مناعية متعددة وكان مصحوبًا بتحريض IFN-داخل الورم ، وتمدد الخلايا التائية الخاصة بالمستضد النظامي ، وزيادة تسلل الخلايا الجرانية B + T ، وتشكيل الذاكرة المناعية.

 امتد نشاط مضاد الأورام إلى ما بعد الآفات المعالجة وأعاق نمو الأورام البعيدة والأورام المنتشرة.

 أدى الجمع بين mRNAs والأجسام المضادة المناعية إلى تعزيز الاستجابات المضادة للأورام في كل من الأورام المحقونة وغير المحقونة ، وبالتالي تحسين البقاء على قيد الحياة وانحدار الورم. ونتيجة لذلك ، يجري الآن الاختبار السريري لمزيج mRNA المشفر للسيتوكين.

 

 

تقارير BioNTech بيانات واعدة عن كوكتيل mRNA في نماذج الفئران لسرطان القولون وسرطان الجلد

 

الآن بعد أن تم تبني لقاحين من mRNA COVID-19 كأدوات لإنهاء الوباء ، يبحث مطوروهم عن طرق لتطبيق التكنولوجيا على أمراض أخرى. ومن بينهم شريك Pfizer في لقاح COVID ، BioNTech ، الذي لديه الآن بيانات جديدة عن أحد علاجات mRNA التي تطورها للسرطان.

 

صمم فريق تقوده شركة BioNTech مزيجًا من الرنا المرسال الذي يوجه الخلايا لإنتاج أربعة جزيئات مقاومة للسرطان. أفادوا في دورية Science Translational Medicine أن العلاج كبح الأورام في نماذج الفئران لسرطان القولون وسرطان الجلد ، وعمل بشكل أفضل عندما يقترن بتثبيط نقاط التفتيش.

 

الرنا المرسال في كود العلاج التجريبي للسيتوكينات إنترلوكين 12 (IL-12) ، إنترفيرون ألفا ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة و IL-15 سوشي. ومن المعروف أن هذه السيتوكينات تساعد جهاز المناعة في محاربة السرطان. لكن نصف عمرها القصير يجعل من الصعب إعطائها للمرضى كعلاجات ، لأنها يمكن أن تكون سامة.

أوضح العلماء في دراستهم أن الدراسات قبل السريرية أظهرت أن إعطاء السيتوكينات مباشرة للأورام بالعلاج الجيني يمكن أن يكون نهجًا قابلاً للتطبيق ، ولكن يمكن أن يؤدي أيضًا إلى حدوث آثار جانبية غير مرغوب فيها.

 

وكتبوا في الورقة البحثية: "على النقيض من ذلك ، يعد mRNA علاجًا مثاليًا لضمان ترجمة عابرة ومحلية للسيتوكينات ، والتي يمكن توصيلها بصيغة متخصصة أو بدونها ، ويمكن ضبطها بشكل أكبر للترجمة والنشاط على المستقبلات المناعية الفطرية".

 

قام الباحثون بحقن خليط الرنا المرسال في أورام القولون وسرطان الجلد في 20 فأرًا. وأفادوا أن العلاج أوقف نمو الورم وتسبب في تراجع كامل للسرطان في 17 من الحيوانات.

 

ثم قاموا بدمج مزيج الرنا المرسال مع مثبطات نقطة التفتيش المضادة لـ CTLA-4 أو مثبطات نقطة التفتيش المضادة لـ PD-1. هذا عزز التأثيرات المضادة للورم ، فضلا عن انحدار الورم.

 

شمل مؤلفو BioNTech المشاركون في الدراسة باحثين من Sanofi ، التي دخلت في شراكة مع رائد mRNA لتطوير العلاج. 

أطلقت الشركتان المرحلة الأولى من تجربة سلة الدواء ، والتي يطلق عليها 441000 ريال سعودي ، في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة. إنهم يختبرونه كعلاج أحادي وبالاقتران مع Libtayo ، وهو مثبط PD-1 أطلقته Sanofi و Regeneron العام الماضي.

 

ينضم 441000 ريال سعودي إلى قائمة طويلة من مشاريع علم الأورام القائمة على الرنا المرسال في BioNTech. تعمل الشركة أيضًا في المرحلة الثانية من تجارب BNT122 ، وهو علاج سرطان الجلد الذي تشاركه شركة روش. ولديها العشرات من أدوية السرطان الأخرى قيد التطوير والتي تعالج سرطان البروستاتا وسرطان الثدي الثلاثي السلبي والعديد من أنواع الأورام الصلبة الأخرى.

ph_abeer_abdalla

 

تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597