الشيلاجيت: الفوائد والاستخدامات والتركيبات والمكونات والطريقة والجرعة والآثار الجانبية

 

 منظم حديث الاكتشاف لإشارات الأنسولين امل جديد لمرضى السكري

Stock video

© 2003-2021 Shutterstock, Inc.

Pancreatic islet cells are the main source of insulin and glucagon, which are produced by β cells and α cells, respectively.

 تم العثور على طرق جديدة لمعايرة عمل الأنسولين في خلايا بيتا
يتم إنتاج الأنسولين بواسطة خلايا البنكرياس. 

إن تحديد منظم لإشارات الأنسولين في هذه الخلايا يعزز الفكرة القديمة القائلة بأن هذا المسار له دور رئيسي في بيولوجيا الخلية.


لقد مضى ما يقرب من قرن على استخدام الأنسولين لأول مرة لعلاج مرض السكري 1. 

منذ ذلك الحين ، تم تعلم الكثير عن المسارات الأيضية المعقدة التي ينظمها الأنسولين وجزيء عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) ، والذي يعمل من خلال بروتينات المستقبل 

 2. لكن ليس من الواضح كيف يتم تنظيم نشاط هذه المستقبلات في الخلايا التي تنتج الأنسولين بالفعل ، خلايا البنكرياس β. هناك حاجة ماسة إلى مثل هذه المعرفة لأن وظيفة الخلية بيتا المخفضة هي عامل رئيسي في الإصابة بمرض السكري. 

وبالتالي ، فإن فك رموز المسارات الجزيئية التي تنظم خلايا بيتا قد يساعد في إدارة هذا المرض بشكل أفضل ، أو حتى منعه. 

 حددوا منظمًا غير معروف سابقًا لخلايا بيتا ، وحددوا الآلية التي يمكن من خلالها لهذا البروتين "تكييف" التعبير عن مستقبل الأنسولين

أولاً ، قام المؤلفون بتحليل مستويات الحمض النووي الريبي المرسال في خلايا الفئران ، لتحديد الجينات التي تم التعبير عنها بشكل كبير على وجه التحديد في البنكرياس الجنيني. 

كشف هذا عن mRNA معبرًا بكثرة بواسطة جين موجود على الكروموسوم 3. يُطلق على الجين البشري المقابل اسم الجين المستحث بالاستروجين (EIG121) ، ويتم الحفاظ على البروتينات البشرية والفأر بشكل كبير.

أعاد تسمية مستقبل مثبط الأنسولين البروتيني (البادئ) ، بسبب تشابهه مع مستقبلات الأنسولين ومستقبلات IGF1. جميع المستقبلات الثلاثة تمتد عبر غشاء الخلية ولها مجالات خارج الخلية مماثلة. 

ولكن ، على عكس مستقبلات الأنسولين و IGF1 ، يحمل الذيل السيتوبلازمي القصير للمستقبل تسلسل حمض أميني معروف بربطه بمركب البروتين التجميعي متعدد الببتيد 2 (AP2). 

يشارك AP2 في عملية تسمى الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين ، والتي يتم من خلالها نقل الجزيئات والمستقبلات الموجودة على سطح الخلية إلى الخلية
بعد ذلك ، فحص المؤلفون وظيفة المُستقبل عن طريق توليد فئران تفتقر تمامًا إلى الجين المُستقبل ، وفئران يمكن فيها حذف الجين تحديدًا في خلايا بيتا. 

يظهر النموذجان سمات متشابهة بشكل عام. وتشمل هذه المستويات المنخفضة من الجلوكوز في الدم ، إلى جانب زيادة إفراز الأنسولين مقارنةً بالضوابط في الفترة التي تلي ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم مباشرةً (بعد تناول الوجبة ، على سبيل المثال ، ما يُعرف بإفراز المرحلة الأولى) ، وقدرة أعلى على الاستجابة لزيادة مستويات السكر في الدم (تحسين تحمل الجلوكوز). 

الفكرة القائلة بأن المُستقبل يعمل بشكل أساسي في خلايا بيتا مدعومة بملاحظة تكاثر أكبر لخلايا بيتا وكتلة في كلتا سلالتي الحيوانات الطافرة مقارنةً بالضوابط ، مما يشير إلى أن الخلايا β الطافرة تحتوي على المزيد من الأنسولين. 

وعندما نمت أنسجة البنكرياس الغنية بخلايا بيتا في المزرعة ، أظهرت أنسجة الحيوانات الطافرة نشاطًا أعلى للبروتين p-Akt ، الذي يتم تنشيطه بواسطة مسارات مستقبلات الأنسولين / IGF1 ، أكثر من الضوابط. 

تشير هذه البيانات معًا إلى أن المستقبِل يعمل على معايرة التعبير عن مستقبلات الأنسولين مباشرةً ، وبالتالي يساهم في الحفاظ على مستويات الجلوكوز الصحية

هذه النتائج مكملة للتقارير العلمية منذ عدة عقود ، والتي جادلت بأن الأنسولين له دور فسيولوجي في الخلايا بيتا 4 ، 5. 

في الواقع ، يؤدي حذف مستقبلات الأنسولين في خلايا بيتا (تعديل يُدعى βIRKO) في الفئران إلى سمات 5،6 تتعارض مع تلك التي شوهدت في الفئران الطافرة الخاصة 

على سبيل المثال ، تُظهر فئران βIRKO إفرازًا ضعيفًا في المرحلة الأولى يؤدي إلى عدم تحمل الجلوكوز 5 ، والذي ينشأ بسبب التأثيرات على وجه التحديد في الخلايا mut الطافرة. 

تتوافق البيانات أيضًا مع العديد من الدراسات التي تستخدم نماذج خارج الجسم الحي وفي المختبر والتي توضح دورًا مباشرًا لإشارات الأنسولين في بيولوجيا الخلية 

7. تُظهر خلايا بيتا التي تفتقر إلى الأنسولين الوظيفي أو مستقبلات IGF1 ، أو تفتقر إلى البروتينات الأخرى التي تنظمها هذه المستقبلات ، عيوبًا متنوعة ، 

بما في ذلك انخفاض التعبير عن البروتين PDX1 ، الذي يتحكم في نضج الخلايا β والوظيفة الإفرازية. يؤدي انخفاض تعبير PDX1 إلى تغيير نمو خلايا بيتا وإضعاف إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز 2،6،12-15.

 مزيد من التحقيق فيما إذا كان المستقبِل قد يكثف خلايا بيتا للأنسولين من خلال تفاعلاته مع AP2. 

ووجدوا أن المستقبِل يتفاعل مع pAP2M1 ، وهو الشكل النشط للوحدة الفرعية AP2M1 ، لمساعدة الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين لمستقبلات الأنسولين ومستقبلات IGF1. بمجرد دخولها إلى الخلية ، لا يمكن تنشيطها بواسطة الأنسولين (الشكل 1).

الشكل 1 | منظم حديث الاكتشاف لإشارات الأنسولين. يتم إنتاج الأنسولين وإفرازه من خلايا البنكرياس ، ولكن لم يتضح كيف يتم تنظيم إشارات الأنسولين في هذه الخلايا. اكتشف أنصار الله وزملاؤه 3 منظمًا غير معروف سابقًا لإشارات الأنسولين في خلايا بيتا ، وهي مستقبل البروتين. أ ، وجدت المجموعة أن المستقبِل يرتبط بـ pAP2M1 ، وهي وحدة فرعية من مركب البروتين AP2. يؤدي هذا إلى عملية تسمى الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين ، حيث يُبتلع غشاء الخلية المستقبلات ومستقبلات الأنسولين (جنبًا إلى جنب مع مستقبلات عامل النمو 1 الشبيه بالأنسولين ، غير الموضحة) وتدخل الخلية. لذلك لا يمكن للأنسولين أن يرتبط بمستقبلاته. تعمل عملية إزالة التحسس من الأنسولين على تقييد إشارات الأنسولين لضبط إفراز الأنسولين من خلايا β وتكاثرها ، مما يحافظ على الاستجابات الطبيعية للجلوكوز. ب ، يمنع حذف المُستقبل استيعاب مستقبلات الأنسولين من خلال هذا المسار ، مما يسمح بعمل الأنسولين غير المقيد ويؤدي إلى تعزيز إفراز الأنسولين وزيادة تكاثر خلايا بيتا.

إن حقيقة أن المستقبِل يمكنه إزالة حساسية خلايا بيتا للأنسولين بهذه الطريقة له آثار على الأسئلة التي تعصف بالمجال لعقود: 

ما هي مستويات الأنسولين التي تحيط بالخلايا البشرية في حالات الصيام وما بعد التغذية ، وكيف يتم ذلك. 

مستقبلات الأنسولين في الخلايا المصابة بداء السكري عندما تفشل الخلايا في جميع أنحاء الجسم في الاستجابة للأنسولين؟ 

يُفترض أحيانًا أن مستويات الأنسولين الموضعية حول خلايا بيتا يجب أن تكون عالية ، ولكن لا توجد تقريبًا بيانات تجريبية توفر بثقة التركيزات الديناميكية الدقيقة للأنسولين على سطح خلايا في الجسم الحي في الثدييات.

اللغز ذو الصلة هو موقع مستقبلات الأنسولين على خلايا بيتا. إذا كان موجودًا على السطح الجانبي الجانبي للخلية ، فسيكون قريبًا من الأوعية الجهازية ، مما يتيح تنشيطه عن طريق الأنسولين المنتشر في الدم.

 على النقيض من ذلك ، فإن وجوده في الجانب القمي المقابل قد يعني أنه تم تعديله بواسطة الأنسولين المفرز من الخلايا المحيطة (المعروفة باسم تنظيم paracrine). 

يتم دعم الموقف الجانبي الجانبي من خلال الملاحظة التي تفيد بأن الأنسولين المحقون له تأثيرات مفيدة مباشرة على الخلايا البشرية ، وأن هذه الفوائد تضيع في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. 

يجب أن يؤدي تحديد المستقبِل الآن إلى إجراء دراسات جديدة لإعادة فحص الدور المحتمل للأنسولين في تنظيم paracrine.

على الرغم من أن تحديد المستقبِل يعزز بلا شك فهمنا لإشارات الأنسولين ، لا تزال هناك عدة أسئلة. 

على سبيل المثال ، كيف تؤثر جزيئات منظم التمثيل الغذائي مثل الهرمونات والمستقلبات والضغوطات على تعبير ووظيفة المستقبِل في خلايا بيتا ، 

وكذلك على محور الوطاء - الغدة النخامية - الغدد التناسلية الذي يتحكم في التكاثر والمناعة ، والأنسجة التي تعبر أيضًا عن المستقبِل؟ 

هل توجد متغيرات جينية في الجين المستقبِل أو بالقرب منه مرتبطة بمرض السكري أو بأمراض التمثيل الغذائي؟ 

لقد ثبت أن إشارات الأنسولين تنظم التعبير الجيني بشكل مباشر 18 وغير مباشر - قد يكون من المفيد التفكير في الكيفية التي قد تغير بها التفاعلات بين مستقبلات الأنسولين والمستقبلات هذه التأثيرات النووية لإشارات الأنسولين.

 أخيرًا ، تم العثور على تغييرات في الأنماط التي تضاف فيها مجموعات الميثيل إلى mRNA في خلايا لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. ما هو الجزء الذي يمكن أن تلعبه تعديلات الرنا المرسال المستقبلي في تغيير بيولوجيا الخلية؟

إن تحديد المستقبِل يعزز إرث عمل الأنسولين في خلايا بيتا. يستدعي اكتشاف البروتين تركيزًا متجددًا على إيجاد طرق لتسخير البروتينات في مسار إشارات الأنسولين في الخلايا بيتا ، مع الهدف طويل المدى المتمثل في إدارة أكثر فعالية - أو حتى علاج - لمرض السكري.

ph-abeer-abdalla       

https://amzn.to/2YraFIO

مُثبِّت سكر الدم 

- يعزز مستويات الأنسولين الصحية | 

يساعد في القضاء على أعطال الطاقة | 

يقلل من ضباب الدماغ والخمول | 

مثالي لكبار السن والرجال والنساء والمهنيين العلامة التجارية: Okuma Nutritionals 3.9 من 5 نجوم 34 تقييمًا السعر: 46.96 دولارًا (0.78 دولارًا للعدد) + 19.99 دولارًا للشحن العلامة التجارية Okuma Nutritionals

 المكونات 

فيتامين ج ، 

فيتامين هـ ، البيوتين ، المغنيسيوم ، الزنك ، المنغنيز ، الكروم ، أوراق البانابا ، الجوجول ، البطيخ المر ، جذر عرق السوس ، لحاء القرفة ، أزهار اليارو ، توت العرعر ، التوت الأبيض ، الفاناديوم ، إل-تورين ، فيتامين ج ، فيتامين هـ ، البيوتين ، المغنيسيوم ، الزنك ، المنغنيز ، الكروم ، أوراق البانابا ، الجوجول ، البطيخ المر ، جذر عرق السوس ، لحاء القرفة ، اليار ... شاهد المزيد معلومات عن مسببات الحساسية

 

حول هذا البند تعزيز مستويات السكر في الدم الصحي: 

تعمل العناصر النباتية والمغذيات والفيتامينات الموجودة في قرفة القرفة و ALA والجيمنيما وجذر عرق السوس وكايين بشكل تآزري لدعم مستويات السكر في الدم الصحية. 

 بلوك سكر كريافينجس: 

تطلق الجيمنيما أحماض تملأ مواقع المستقبلات في براعم التذوق ، مما يمنع التنشيط بواسطة جزيئات السكر في الطعام ، مما يؤدي إلى منع الرغبة الشديدة في تناول السكر تقليل ضباب الدماغ والقمامة. 

يظهر العلم أن ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى ضباب في الدماغ وضعف التركيز والقلق والتهيج. 

تسمح مستويات السكر في الدم المستقرة للدماغ بالعمل في أفضل حالاته والتعامل مع التوتر بسهولة أكبر.

 ستساعد هذه التركيبة العشبية الطبيعية جسمك وعقلك في الحصول على العناصر الغذائية التي يحتاجها للعمل بشكل أفضل والتفكير بوضوح مرة أخرى.

 تعزيز الطاقة والوضوح. 

من خلال دعم التوازن الصحي للسكر في الدم ، يساعد مكمل السكر في الدم هذا في الحفاظ على استقرار مستويات الطاقة طوال اليوم. 

الآن يمكنك تجنب حوادث الطاقة الفظيعة هذه والشعور بمزيد من الإنتاجية كل يوم! منع تصادم الطاقة: 

تعمل المكونات النباتية في الجيمنيما على منع مواقع ارتباط السكر ، وتمنع جزيئات السكر من التراكم في الجسم.