الشيلاجيت: الفوائد والاستخدامات والتركيبات والمكونات والطريقة والجرعة والآثار الجانبية

 

معاكسة الخلايا المناعية للدماغ يحمى من الشيخوخة

 

يحمي عكس إغلاق الخلايا المناعية الدماغ المتقدم في السن

تم العثور على الخلايا المناعية المسماة الضامة تغلق مسارات التمثيل الغذائي الرئيسية أثناء الشيخوخة. إن استعادة التمثيل الغذائي في هذه الخلايا كافية للتخفيف من التدهور المعرفي المرتبط بالعمر لدى الفئران.

 

توجد الخلايا المناعية المسماة البلاعم في كل الأنسجة تقريبًا ، وهي ضرورية للحفاظ على صحة الأعضاء وتوفير خط الدفاع الأول ضد الكائنات الحية المسببة للأمراض.

 تزداد متطلبات الطاقة للخلايا الضامة بشكل كبير عند تنشيطها ، وبالتالي فهي تعيد التوازن أو تعزز مسارين رئيسيين لإنتاج الطاقة (تحلل السكر والفسفرة التأكسدية) لتغذية استجابة مناعية فعالة بسرعة.

 البلاعم تغلق هذه المسارات الأيضية أثناء الشيخوخة ، مما يضر بشدة بوظيفة البلاعم وبالتالي صحة الدماغ.

 هذا العمل له آثار ليس فقط على الحفاظ على صحة الدماغ أثناء الشيخوخة ، ولكن أيضًا لحالات مثل مرض الزهايمر أو تعفن الدم ، حيث يمكن أن تكون حالات البلاعم غير القادرة على التكيف شائعة

 

مع تقدمنا ​​في العمر ، يتطور الالتهاب المزمن منخفض الدرجة لدى معظم الناس 

3. يعد البروستاغلاندين E2 (PGE2) أحد بروتينات الإشارات الالتهابية التي ترتفع مستوياتها ليس فقط أثناء الشيخوخة

 4 ولكن أيضًا أثناء مرض التنكس العصبي

 5. التحقيق فيما إذا كان PGE2 قد يسبب تغيرات مرتبطة بالعمر في الضامة.

ومن المثير للاهتمام ، أن المؤلفين وجدوا زيادة في إنتاج PGE2 في الضامة البشرية والفئران نفسها - سواء في الدماغ أو في أي مكان آخر من الجسم (المحيط).

 أدى ذلك إلى تنشيط بروتين مستقبل PGE2 EP2 في الخلايا ، والذي أدى بدوره إلى كبت الفسفرة المؤكسدة وتحلل السكر. أدت حالة نقص الطاقة الناتجة إلى الحد من الوظائف المفيدة للبلاعم وزيادة الالتهاب.

 

لتحديد ما إذا كانت هذه التغييرات يمكن أن تسبب خللًا إدراكيًا مرتبطًا بالعمر ، فحص المؤلفون سلالة الفئران التي تم فيها خفض مستويات مستقبلات EP2 بشكل حصري في الضامة في الجسم والدماغ ، وعالجت الفئران بمثبط EP2.

 اللافت للنظر أن تثبيط EP2 أعاد استقلاب البلاعم إلى مستويات الشباب في كلا الوضعين ، مما قلل الالتهاب في الأطراف والدماغ ، وقلل التدهور المعرفي (الشكل 1).

 تشير هذه النتائج إلى أن ضعف البلاعم (على الأقل في الفئران) أثناء الشيخوخة يؤثر على صحة الدماغ ، ويمكن استعادة وظيفة الخلية الطبيعية عن طريق عكس توقف التمثيل الغذائي في الخلايا.

 

الشكل 1 | عكس الإغلاق الأيضي في الضامة المسنة. توجد الخلايا المناعية المسماة الضامة في جميع أنحاء الجسم (المحيط) وفي الدماغ ، حيث يطلق عليها الخلايا الدبقية الصغيرة.

 2 ، أنه أثناء الشيخوخة ، تنتج الخلايا الضامة المحيطية والدبق الدبقي المزيد من بروتين البروستاغلاندين E2 (PGE2) ، الذي يرتبط بمستقبلات EP2 على أغشية الخلايا. لقد أثبتوا أن تنشيط مسار الإشارات هذا يؤدي إلى خلل في التمثيل الغذائي في الخلايا ، وبالتالي إلى التهاب مزمن نظامي وتدهور معرفي. ب ، قام الباحثون بتثبيط مستقبل EP2 بطريقتين. أولاً ، استخدموا نهجًا وراثيًا لتقليل مستويات EP2 في كل من الخلايا الضامة والخلايا الدبقية الصغيرة. ثانيًا ، قاموا بتثبيط المستقبل دوائيًا - ولكن فقط في المحيط. في كلتا الحالتين ، أدى تثبيط EP2 إلى تحسين وظيفة التمثيل الغذائي في الخلايا الضامة المحيطية والدبقية الدبقية ، مما يقلل الالتهاب ويعيد القدرة المعرفية. الآلية التي يؤدي بها التثبيط المحيطي لـ EP2 إلى تغييرات في الخلايا الدبقية الصغيرة غير معروفة (السهم المتقطع).

 

 

إعادة الأسلاك الأيضية للبلاعم المسنة. وجدوا أن هذه الضامة تفضل تخزين الطاقة في شكل جليكوجين (بوليمر جلوكوز كبير) على استخدام الجلوكوز لإنتاج الطاقة من خلال تحلل السكر أو الفسفرة المؤكسدة.

 على الرغم من أن الجليكوجين يعمل عادة كاحتياطي للوقود ، إلا أن الضامة القديمة لا يبدو أنها تستخدم هذا الاحتياطي ، على الرغم من حالة نقص الطاقة.

 

من غير الواضح لماذا تخزن البلاعم المسنة كمية إضافية من الجليكوجين ، لكن الخلايا التغصنية ، وهي نوع من الخلايا ذات الصلة ، تستخدم مخزون الجليكوجين لتغذية الاستجابات الالتهابية المبكرة.

 لذلك ، فمن المتصور أن الضامة المسنة تزيد من تخزين الجليكوجين حتى تتمكن من تكوين استجابة مناعية أقوى أثناء التنشيط الالتهابي الحاد. 

تماشياً مع هذه الفكرة ، من المعروف جيداً أن الخلايا الدبقية الصغيرة المسنة (الخلايا الضامة في الدماغ) مهيأة - أي للاستجابة بقوة أكبر للإستجابة الالتهابية من الخلايا الدبقية الصغيرة الصغيرة.

 لم يقم العلماء بتحليل مباشر ما إذا كان يتم تمكين فتيلة الدبقية الصغيرة من خلال زيادة مخازن الجليكوجين.

 ومع ذلك ، فإن هذا الاحتمال يستحق بالتأكيد التحقيق ، لأن بعض الأدلة تشير إلى أن الاستجابات المناعية المتفاقمة في الدماغ المسن تساهم في الإصابة بمرض التنكس العصبي.

Genostim Pro ، مكمل ببتيد البروتين المضاد للشيخوخة -150 مجم من الايزوتيدات يحفز التوازن الهرموني للشفاء السريع للرياضيين وتجديد الخلايا للرجال والنساء - 60  

https://amzn.to/35YSDSs 

 

والجدير بالذكر أن هناك أيضًا أدلة على دور الخلل الأيضي الدبقي في أمراض الدماغ ، وخاصة في مرض الزهايمر. 

يزداد خطر الإصابة بمرض الزهايمر عدة مرات لدى الأشخاص الذين يحملون طفرات في بروتين المستقبل الدبقي الدبقي TREM2. 

في الفئران ، يتسبب نقص TREM2 في انهيار التمثيل الغذائي للدبق الصغير وتفاقم أمراض الزهايمر

 8. علاوة على ذلك ، يؤدي التعرض المزمن للخلايا الدبقية الصغيرة إلى بروتين أميلويد بيتا المتجمع ، وهو سمة مميزة لمرض الزهايمر ، إلى انهيار الفسفرة المؤكسدة والتحلل الجلدي في هذه الخلايا في الفئران. في كلتا الحالتين ، يؤدي تحسين التمثيل الغذائي للدبق الدبقي إلى أمراض أقل حدة لمرض الزهايمر في نماذج الفئران.

 

في تعفن الدم (حالة تنتج عن التهاب مفرط استجابة للعدوى) ، تزداد مستويات PGE2 أيضًا

 9 وغالبًا ما تتطور حالات العجز الإدراكي طويلة المدى. هنا ، تدخل البلاعم حالة تسمى الشلل المناعي ، والتي تتميز أيضًا بقمع كل من الفسفرة المؤكسدة والتحلل السكري

 1،10. وبالتالي ، فإن الإغلاق الخلوي للبلاعم أثناء تعفن الدم أو أثناء الشيخوخة ومرض التنكس العصبي قد يكون استجابة لتحفيز المناعة المفرط أو المزمن ، على التوالي. 

سيكون هذا التكيف مفيدًا من منظور تطوري لأنه سيحمي الكائن الحي من استجابة مناعية مفرطة النشاط يمكن أن تسبب تلف الأنسجة.

 ومع ذلك ، في سياق الكائن الحي المسن ، يبدو أنه يهيئ الدماغ للخلل الوظيفي أو حتى التنكس. لا يزال يتعين التحقيق فيما إذا كانت الحالات المناعية للبلاعم متشابهة بالفعل عبر هذه الظروف المختلفة

جانب آخر مثير للاهتمام في الدراسة  هو اكتشاف أنه حتى عندما كان تثبيط EP2 مقصورًا على الأطراف في الفئران المسنة (باستخدام مادة لا تستطيع دخول الدماغ) ، فإن التهاب الدماغ قد انعكس واستعيدت الوظيفة الإدراكية (الشكل 1) .

 ويؤيد هذا النتائج السابقة التي تفيد بأن الإشارات المناعية المتولدة خارج الدماغ يمكن أن تؤثر على الخلايا الدبقية الصغيرة 

11 ، وأن تحفيز الخلايا المناعية خارج الدماغ يمكن أن يعيد جزئيًا التمثيل الغذائي ووظيفة الضامة الطرفية بعد الإنتان 10 والدبق الدبقي في نماذج الفئران لمرض الزهايمر. 

وهكذا ، تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن الخلايا الضامة في الفئران تظل مستجيبة لتحفيز المناعة حتى أثناء المرض والشيخوخة.

 

ستكون التحديات التالية هي إثبات أن مرونة البلاعم هذه يتم الاحتفاظ بها أيضًا قرب نهاية عمر الإنسان الأطول بشكل كبير ، وأن مسار PGE2-EP2 مناسب لشيخوخة الدماغ البشري والمرض. 

علاوة على ذلك ، فإن الإشارات المناعية التي تحفز الإغلاق الأولي للدبق الدبقي أو تعيد الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة الشباب في الحيوانات المسنة تظل غير معروفة. يمكن أن يؤدي التعرف عليهم إلى أساليب علاجية لمكافحة مجموعة من الأمراض

ph_abeer_abdalla