U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==
الفوائد المحتملة للميلاتونين في التخفيف من فيروس الوباء
الفوائد المحتملة للميلاتونين في التخفيف من فيروس الوباء
أصبح التفشي الأخير لـلفيروس وباءً يضم عشرات الآلاف من المرضى المصابين.
استنادًا إلى السمات السريرية وعلم الأمراض والتسبب في اضطراب الجهاز التنفسي الحاد الناجم عن فيروس الوباء شديدة التجانس أو مسببات الأمراض الأخرى ، تشير الدلائل إلى أن الالتهاب المفرط والأكسدة والاستجابة المناعية المبالغ فيها تساهم على الأرجح في أمراض فيروس الوباء
وهذا يؤدي إلى عاصفة خلوية وتطور لاحق إلى إصابة الرئة الحادة (ALI) / متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) وغالبًا الموت.
الميلاتونين ، جزيء معروف كمضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة ، يحمي من ALI / ARDS التي تسببها مسببات الأمراض الفيروسية وغيرها.
يعتبر الميلاتونين فعالًا في مرضى الرعاية الحرجة من خلال تقليل نفاذية الأوعية الدموية والقلق واستخدام التخدير وتحسين جودة النوم ، مما قد يكون مفيدًا أيضًا لتحقيق نتائج سريرية أفضل لمرضى فيروس الوباء
والجدير بالذكر أن الميلاتونين يتمتع بدرجة عالية من الأمان.
هناك بيانات مهمة تُظهر أن الميلاتونين يحد من الأمراض المرتبطة بالفيروسات ومن المحتمل أيضًا أن يكون مفيدًا لمرضى COVID-19. يلزم إجراء تجارب ودراسات إكلينيكية إضافية لتأكيد هذه التكهنات.
الميلاتونين (N-acetyl-5-methoxytryptamine) هو جزيء نشط بيولوجيًا له مجموعة من الخصائص المعززة للصحة ؛
تم استخدام الميلاتونين بنجاح في علاج اضطرابات النوم والهذيان وتصلب الشرايين وأمراض الجهاز التنفسي والالتهابات الفيروسية [3].
وقد وثقت الأبحاث السابقة الآثار الإيجابية للميلاتونين في التخفيف من إجهاد الجهاز التنفسي الحاد الناجم عن الفيروسات والبكتيريا والإشعاع وما إلى ذلك [4] ، [5] ، [6]]. هنا ، نراجع الأدلة التي تشير إلى أن الميلاتونين سيكون له فائدة مساعدة داعمة في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن COVID-19 وإصابة الرئة الحادة (ALI) ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS
."2. التسبب في مرض فيروس الوباء والأساس المنطقي لاستخدام الميلاتونين
تم الإبلاغ عن مرضى COVID-19 (الذين أصيبوا بـ SARS-CoV-2) يعانون من الحمى والسعال الجاف وآلام العضلات والتعب والإسهال ، وما إلى ذلك ، مع اختلاف الأعراض إلى حد ما حسب عمر المريض.
في بعض الحالات ، يؤدي التقدم الحاد للمرض إلى ALI / ARDS ، وفشل في التنفس ، وفشل القلب ، وتعفن الدم ، والسكتة القلبية المفاجئة في غضون أيام قليلة [2،7].
أظهر الفحص الممرض لعينات الرئة من مرضى COVID-19 الخفيف (الذين تبين بأثر رجعي أنهم مصابون بـ COVID-19 في وقت جراحة سرطان الرئة) وجود وذمة ، إفرازات بروتينية مع كريات ، تسلل خلوي التهابي غير مكتمل ، وتشكيل معتدل للأغشية الهيالينية [8 ].
في تقييم بعد الوفاة لمريض مصاب بفيروس كورونا COVID-19 مصاب بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، أظهرت عينات من الرئتين المصابة تلفًا سنخيًا منتشرًا ثنائيًا مصحوبًا بالوذمة وتقشر الخلايا الرئوية وتشكيل الغشاء الزجاجي [9].
على الرغم من الإبلاغ عن هذه التقارير المرضية في عدد قليل فقط من الحالات ، فإن النتائج تشبه السمات المرضية الموجودة في الالتهاب الرئوي الناجم عن السارس والمتلازمة التنفسية الشرق أوسطية [10].
يتم تصنيف SARS-CoVs و MERS-CoVs و SARS-CoV-2 في أفراد عائلة فيروس فيروس الوباء بيتا [11].
تشير الأبحاث المنشورة مؤخرًا إلى أن SARS-CoV-2 يشارك 79.0 ٪ من هوية النوكليوتيدات مع SARS-CoV و 51.8 ٪ من MERS-CoV [12] ، مما يشير إلى وجود تشابه وراثي مرتفع بين SARS-CoV-2 و MERS-CoV و SARS-CoV .
في النموذج الحيواني المصاب بفيروس السارس وفيروس فيروس الوباء المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، قد تؤدي الاستجابات الالتهابية والمناعية الملحوظة إلى تنشيط "عاصفة خلوية" وموت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية والخلايا البطانية ؛ في وقت لاحق ، يحدث تسرب الأوعية الدموية ، واستجابات الخلايا التائية غير الطبيعية والضامة وتحفز ALI / ARDS أو حتى الموت [13].
استنادًا إلى التنادد الجيني والسمات المرضية للرئة المصابة ، توقعنا أن تسود عاصفة خلوية أيضًا في مرضى فيروس الوباء.
في دم المرضى المصابين بـ فيروس الوباء ، كانت هناك زيادة ملحوظة في الإنترلوكين 1 (IL-1 inter) ، والإنترفيرون γ (IFN-γ) ، والبروتين المحفز للإنترفيرون 10 (IP-10) ، والبروتين الكيميائي أحادي الخلية 1 (MCP -1) ، وكذلك IL-4 و IL-10 بالمقارنة مع مرضى السارس.
يشير هذا إلى بعض الاختلاف المحتمل عن السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية في التسبب في الإصابة بفيروس فيروس الوباء [2].
هناك أيضًا وظيفة مناعية مكبوتة محتملة في مرضى COVID-19 المصابين بنقص ألبومين الدم ، قلة اللمفاويات ، قلة العدلات ، وانخفاض النسبة المئوية لخلية CD8 + T [2،7].
تشير التقارير الحديثة إلى أنه في بعض مرضى COVID-19 ، على الرغم من كونها سلبية بالنسبة لاختبار الحمض النووي الفيروسي ، لا يزالون يعانون أحيانًا من مستوى عالٍ من الالتهاب.
قد يكون للتجربة السريرية باستخدام سيرتوليزوماب بيجول (أحد حاصرات عامل نخر الورم) جنبًا إلى جنب مع العلاجات الأخرى المضادة للفيروسات آثار مفيدة في مرضى فيروس الوباء.
بشكل جماعي ، تشير النتائج إلى أن الالتهاب هو سمة رئيسية لدى مرضى COVID-19.
وبالتالي ، فإننا نفترض أن الالتهاب المفرط ، واكتئاب الجهاز المناعي ، وعاصفة السيتوكينات النشطة تساهم بشكل كبير في التسبب في مرض COVID-19.
في المراحل المبكرة من عدوى فيروس الوباء، يتم تنشيط الخلايا التغصنية والخلايا الظهارية وتعبر عن مجموعة من السيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك IL-1β و IL-2 و IL-6 و IL-8 وكلاهما IFN-α / β ، عامل نخر الورم (TNF) و C-C motif chemokine 3 (CCL3) و CCL5 و CCL2 و IP-10 ، إلخ.
هذه تحت سيطرة الجهاز المناعي. وبالتالي ، فإن الإفراط في إنتاج هذه السيتوكينات والكيموكينات يساهم في تطور المرض [[14] ، [15] ، [16]].
IL-10 ، الذي تنتجه T-helper-2 (Th2) ، مضاد للفيروسات ، مع عدوى فيروسات كورونا تؤدي إلى انخفاض ملحوظ في هذا العامل [17 ، 18].
ومن المثير للاهتمام أن مرضى COVID-19 لديهم أحيانًا مستوى مرتفع بشكل ملحوظ من IL-10 [2].
ما إذا كانت هذه سمة من سمات عدوى COVID-19 أو نتيجة العلاج الطبي غير معروف.
قد يؤدي تضخيم الاستجابة الالتهابية إلى تعزيز موت الخلايا المبرمج الخلوي أو نخر الخلايا المصابة ، مما يزيد من تأجيج الالتهاب ، يليه زيادة نفاذية الأوعية الدموية والتراكم الشاذ للالتهاب الوحيدات والبلاعم والعدلات في الحويصلات الرئوية [19]. ستؤدي هذه الحلقة المفرغة إلى تكثيف الموقف حيث يتم فقدان تنظيم الاستجابة المناعية وتنشيط عاصفة السيتوكين ، مما يؤدي إلى عواقب وخيمة.
هذا المرض المفترض "لعاصفة السيتوكين" المرتبط بالفيروسات التاجية مدعوم أيضًا من خلال نماذج SARS-CoV التجريبية ، والتي أظهر أحدها أن شدة ALI كانت مصحوبة بتعبير مرتفع عن الجينات المرتبطة بالالتهاب بدلاً من زيادة التتر الفيروسي.
في حالة أخرى ، تسبب استئصال مستقبلات IFN-α / أو استنفاد الخلايا الوحيدة الالتهابية / الضامة في ارتفاع ملحوظ في معدل بقاء مضيف فيروسات كورونا دون تغيير في الحمل الفيروسي [19،20].
تشير كلتا الحالتين إلى آلية تضخيم محتملة متضمنة في ALI / ARDS الناجم عن CoV بغض النظر عن الحمل الفيروسي. في حالة وجود مرض مماثل أيضًا في COVID-19 ، فإن إضعاف عاصفة السيتوكينات من خلال استهداف عدة خطوات رئيسية في العملية يمكن أن يؤدي إلى نتائج أفضل.
الميلاتونين ليس مبيد للفيروسات ولكن له تأثيرات غير مباشرة مضادة للفيروسات [3] بسبب خصائصه المضادة للالتهابات والأكسدة وتعزيز المناعة [[21] ، [22] ، [23] ، [24]].
هناك حالات يقوم فيها الميلاتونين بقمع ملامح الالتهابات الفيروسية.
في الفئران التي أصيب جهازها العصبي المركزي بالفيروس (مثل التهاب الدماغ) ، أدى استخدام الميلاتونين إلى تقليل فيروسية الدم ، وتقليل الشلل والوفاة ، وانخفاض حمل الفيروس [25].
في نماذج الفيروسات المخلوية التنفسية السابقة ، تسبب الميلاتونين في التنظيم النازل للإصابة بأكسدة الرئة الحادة ، وإطلاق السيتوكين المؤيد للالتهابات وتجنيد الخلايا الالتهابية.
هذه النتائج ، إلى جانب تلك التي لخصها مؤخرًا Reiter et al. [3] ، دعم الأساس المنطقي لاستخدام الميلاتونين في الأمراض الفيروسية. أيضًا ، تدعم إجراءات الميلاتونين المضادة للالتهابات والأكسدة والمناعة في التخفيف المحتمل لعدوى COVID-19 (الشكل 1).
3. الميلاتونين ومضادات الالتهابات
يمارس الميلاتونين تأثيرات مضادة للالتهابات من خلال مسارات مختلفة.
قد يتوسط Sirtuin-1 (SIRT1) الإجراءات المضادة للالتهابات للميلاتونين عن طريق تثبيط مجموعة البروتين الصبغي 1 (HMGB1) عالي الحركة ، وبالتالي تقليل استقطاب البلاعم نحو النوع المؤيد للالتهابات [26].
في ALI الناجم عن الإنتان ، يخفف التنظيم المناسب لـ SIRT1 إصابة الرئة والالتهاب ، حيث قد يكون تطبيق الميلاتونين مفيدًا [27].
يرتبط العامل النووي kappa-B (NF-B) ارتباطًا وثيقًا بالاستجابات المؤيدة للالتهابات والمؤيدة للأكسدة أثناء كونه وسيطًا التهابيًا في ALI.
يتضمن التأثير المضاد للالتهابات للميلاتونين قمع تنشيط NF-B في ARDS [28،29].
يقال إن الميلاتونين يقلل من تنظيم تنشيط NF-B في الخلايا التائية وأنسجة الرئة [30،31].
يعد تحفيز العامل 2 المرتبط بـ NF-E2 (Nrf2) أمرًا بالغ الأهمية في حماية الرئة من الإصابة.
في الدراسات ذات الصلة ، يحفز الميلاتونين التنظيم الأعلى لـ Nrf2 مع التأثيرات العلاجية في حماية الكبد ، وحماية القلب ، وما إلى ذلك [32].
ما إذا كان Nrf2 متورطًا في ALI الناجم عن CoV لا يزال غير معروف ، لكن التفاعل الوثيق بين SIRT1 و NF-κB و Nrf2 يشير إلى مشاركتهم في ALI / ARDS الناجم عن CoV.
على هذا النحو ، تدعم البيانات العمل المحتمل المضاد للالتهابات للميلاتونين. عادة ما يرتبط الالتهاب بزيادة إنتاج السيتوكينات والكيموكينات ، بينما يتسبب الميلاتونين في انخفاض السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.
TNF-α و IL-1β و IL-6 و IL-8 وارتفاع في مستوى السيتوكين المضاد للالتهابات IL-10 [33،34].
ومع ذلك ، قد تكون هناك بعض المخاوف بشأن الإجراءات المحتملة المؤيدة للالتهابات من الميلاتونين عند استخدامه بجرعات عالية جدًا أو في ظل ظروف مناعية مكبوتة حيث قد يؤدي إلى زيادة إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، IL-1β ، IL-2 ، IL -6 و IL-12 و TNF-α و IFN-γ [35]. على العكس من ذلك ، في نماذج عدوى ALI ، يظهر الميلاتونين مع عمل مضاد للالتهابات ووقائي [6].
4. الميلاتونين ومضادات الأكسدة
يتعاون التأثير المضاد للأكسدة للميلاتونين مع أفعاله المضادة للالتهابات عن طريق زيادة تنظيم الإنزيمات المضادة للأكسدة (مثل ديسموتاز الفائق) ، والإنزيمات المؤيدة للأكسدة الخافضة للتنظيم (مثل سينسيز أكسيد النيتريك) ، وقد يتفاعل أيضًا بشكل مباشر مع الحر.
الجذور ، بمثابة زبال الجذور الحرة [3،4].
تولد العدوى الفيروسية وتكرارها منتجات مؤكسدة باستمرار. في نموذج ALI الناجم عن السارس ، يؤدي إنتاج البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة إلى تنشيط الاستجابة المناعية الفطرية عن طريق الإفراط في إنتاج الضامة السنخية IL-6 عبر مستقبلات تشبه Toll-like 4 (TLR4) / NF-kB ، مما يؤدي إلى ALI [36]
. TLR4 هو مستقبل للجهاز المناعي الفطري ، وهو أيضًا هدف علاجي للميلاتونين. في نماذج نقص تروية الدماغ والتهاب المعدة وأمراض اللثة ، وثق الميلاتونين الإجراءات المضادة للالتهابات عبر إشارات TLR4 [[37] ، [38] ، [39]].
تم تأكيد التأثير المضاد للأكسدة للميلاتونين أيضًا في ALI الناتج عن الإشعاع والإنتان ونقص التروية - ضخه [4،40،41]. في مرضى ALI / ARDS ، خاصة عندما يكون المرض متقدمًا وفي المرضى الذين يعالجون في وحدات العناية المركزة (ICUs) ، يؤدي الالتهاب الشديد ونقص الأكسجة في الدم والتهوية الميكانيكية مع تركيزات عالية من الأكسجين إلى زيادة إنتاج الأكسدة محليًا ومنتظمًا [42،43]. وفقًا لذلك ، نتوقع أن الأكسدة المفرطة أيضًا من المحتمل أن تكون متورطة في COVID-19.
الدراسات المستفيضة لـ Gitto et al. [44،45] ، الذين استخدموا الميلاتونين لعلاج الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من ضيق في التنفس ، وثقوا تأثير الميلاتونين المضاد للأكسدة والالتهابات في الرئة. وبالتالي ، فمن المحتمل أن يكون تطبيق الميلاتونين مفيدًا في السيطرة على الالتهاب والأكسدة في الأشخاص المصابين بفيروس فيروس الوباء
5. الميلاتونين والتعديل المناعي
عندما يتم استنشاق الفيروس ويصيب الخلايا الظهارية التنفسية ، فإن الخلايا المتغصنة تلتهم الفيروس وتقدم المستضدات للخلايا التائية.
تعمل الخلايا التائية المستجيبة عن طريق قتل الخلايا الظهارية المصابة ، وتنتج الخلايا التائية CD8 + السامة للخلايا وتطلق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والتي تحفز موت الخلايا المبرمج [46].
يقوم كل من العامل الممرض (CoV) وموت الخلايا المبرمج بتحفيز الاستجابة المناعية وتضخيمها.
يؤدي تفاقم إنتاج السيتوكين ، والتجنيد المفرط للخلايا المناعية والضرر الظهاري الذي لا يمكن السيطرة عليه إلى إنشاء حلقة مفرغة للعدوى المرتبطة بـ ALI / ARDS [47].
تشير الخصائص السريرية لـ COVID-19 إلى انخفاض مستوى العدلات والخلايا الليمفاوية وخلايا CD8 + T في الدم المحيطي [7،48].
يمارس الميلاتونين إجراءات تنظيمية على جهاز المناعة ويعزز الاستجابة المناعية بشكل مباشر عن طريق تحسين تكاثر ونضج الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية والبائية والخلايا الحبيبية والخلايا الأحادية في كل من نخاع العظام والأنسجة الأخرى [49].
في البلاعم ، يتم أيضًا زيادة عرض المستضد بعد تطبيق الميلاتونين ، حيث تم الكشف عن التنظيم الأعلى للمستقبلات التكميلية 3 ، معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول والفئة الثانية ، ومستضدات CD4 [50].
يعتبر الجزء الملتهب من نوع NOD-like 3 (NLRP3) جزءًا من الاستجابة المناعية الفطرية أثناء عدوى الرئة.
يتسبب العامل الممرض ، بما في ذلك الفيروس (لم يتم اختبار CoVs بعد) ، في تنشيط NLRP3 لتضخيم الالتهاب.
من المحتمل أن يكون هناك توازن بين الإجراءات الوقائية والمضرة لـ NLRP3 في الرئة. وهكذا ، في تجربة على الفئران ، أدى تثبيط NLRP3 في المرحلة المبكرة من الإصابة إلى زيادة معدل الوفيات ، في حين أن كبت NLRP3 في ذروة العدوى سمح بتأثير وقائي [51].
هذا يدعم استخدام الميلاتونين في ALI / ARDS عندما يكون الالتهاب شديدًا. يرتبط Inflammasome NLRP3 بأمراض الرئة التي تسببها العدوى ، بما في ذلك فيروس الأنفلونزا A والفيروس المخلوي والبكتيريا [[51] ، [52] ، [53]].
تم إثبات فعالية الميلاتونين في تنظيم NLRP3 في إصابات الرئة التي يسببها الإشعاع والتهاب مجرى الهواء التحسسي ونماذج ALI المستحثة بالأكسجين و LPS ، حيث قلل الميلاتونين من تسلل البلاعم والعدلات إلى الرئة في ALI بسبب تثبيط الجسيم الملتهب NLRP3 [4 ، 28 ، 54 ، 55].
6. آثار الميلاتونين في مستويات السيتوكين في الإنسان
على الرغم من عدم وجود تقرير واضح يتعلق باستخدام الميلاتونين في مرضى COVID-19 ، في الأشخاص الذين يعانون من أمراض أخرى ومستوى متزايد من الالتهاب ، أظهر تطبيق الميلاتونين نتائج واعدة فيما يتعلق بتخفيف مستويات السيتوكينات المنتشرة.
في تجربة معشاة ذات شواهد ، تسبب تناول 6 مجم / يوم من الميلاتونين عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع في انخفاض كبير في مستويات المصل من البروتين التفاعلي IL-6 و TNF-α و hs-C التفاعلي (hs-CRP) في مرضى السكري و التهاب اللثة [56].
في تجربة أخرى للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الحاد ، شجع 25 مجم / يوم من الميلاتونين عن طريق الفم لمدة 6 أشهر أيضًا انخفاضًا كبيرًا في تركيزات TNF-α و IL-6 و IL-1β و lipoperoxides في الدم [57].
في المرحلة الحادة من الالتهاب ، بما في ذلك أثناء الإجهاد الجراحي [58] ، ضخ المخ [59] ، وإعادة ضخ الشريان التاجي [60] ، تناول الميلاتونين 10 ملغ / يوم ، 6 ملغ / د و 5 ملغ / يوم من الميلاتونين بأقل أكثر من 5 أيام تسببت في انخفاض مستوى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات..
اقترح تحليل تلوي حديث لما مجموعه 22 تجربة معشاة ذات شواهد أن الاستخدام التكميلي للميلاتونين مرتبط بانخفاض كبير في مستوى TNF-α و IL-6 [61]. يشير هذا الدليل السريري إلى أن استخدام الميلاتونين كمكمل قد يقلل بشكل فعال من مستويات السيتوكينات المنتشرة ، وقد يخفض أيضًا مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في مرضى COVID-19
7. الميلاتونين والآثار الداعمة الأخرى
سلامة الحاجز البطاني الوعائي أمر بالغ الأهمية في تنظيم المناعة داخل الحويصلات الهوائية.
يؤدي الالتهاب الشديد والاستجابات المناعية إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا الظهارية والبطانية ، بالإضافة إلى زيادة إنتاج VEGF ، مما يؤدي إلى تفاقم الوذمة وتسرب الخلايا المناعية من الأوعية الدموية. تشير الأدلة التجريبية إلى أن الميلاتونين يتوسط في قمع VEGF في الخلايا البطانية الوعائية [62].
بناءً على التقارير السريرية لـ COVID-19 ، قد يكون المرضى الذين يعانون من ALI / ARDS شديدًا أيضًا أكثر عرضة للإصابة بالإنتان والسكتة القلبية [2]. تشير التقارير المنشورة إلى أن تطبيق الميلاتونين قد يحسن الصدمة الإنتانية عبر مسار NLRP3 [63].
على وجه التحديد ، قد يكون للميلاتونين تأثير وقائي ضد الإصابة الكلوية التي يسببها الإنتان ، واعتلال عضلة القلب الإنتاني وإصابة الكبد [[64] ، [65] ، [66]]. تم الإبلاغ أيضًا أن الميلاتونين له فوائد في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب ، واعتلال عضلة القلب ، وأمراض القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وربما يعمل عن طريق TLR4 / مسار تعزيز عامل تنشيط الناجي [67].
علاوة على ذلك ، يمارس الميلاتونين حماية عصبية عن طريق الحد من الاستجابة الالتهابية الدماغية ، والوذمة الدماغية ونفاذية حاجز الدم في الدماغ في ظل عدد من الظروف التجريبية [68].
في وحدة العناية المركزة ، يرتبط التخدير العميق بزيادة معدل الوفيات على المدى الطويل ، كما أن استخدام الميلاتونين يقلل من استخدام التخدير وتكرار الألم والإثارة والقلق [69،70].
أيضًا ، أظهر تحليل تلوي حديث أن الميلاتونين يحسن نوعية النوم لدى المرضى في وحدة العناية المركزة [71].
وبالتالي ، فإن الأساس المنطقي لاستخدام الميلاتونين في مرضى COVID-19 لا يركز فقط على التخفيف من اضطرابات الجهاز التنفسي التي تسببها العدوى ، ولكن أيضًا على التحسين العام والوقاية من رفاهية المرضى والمضاعفات المحتملة.
8. الميلاتونين والسلامة
عند التفكير في استخدام الميلاتونين لعلاج COVID-19 ، فإن سلامة الميلاتونين لها أهمية قصوى في الاعتبار. كما تمت مراجعته سابقًا ، يعد استخدام الميلاتونين على المدى القصير آمنًا ، حتى في الجرعات العالية ، وتقتصر الآثار الضارة المبلغ عنها على الدوخة العرضية والصداع والغثيان والنعاس ؛ بشكل عام ، تعتبر سلامة الميلاتونين عند البشر عالية جدًا [72].
في التجارب السريرية ، أظهرت جرعات من 3 ملغ ، 6 ملغ و 10 ملغ من الميلاتونين عن طريق الفم من قبل المرضى في وحدة العناية المركزة سلامة مرضية بالمقارنة مع الدواء الوهمي [70،73،74].
أيضًا ، حتى عندما تم إعطاء الميلاتونين للبشر بجرعة 1 جم / يوم لمدة شهر ، لم تكن هناك تقارير سلبية عن العلاج [75]. أخيرًا ، لم يتم تسجيل أي آثار ضارة بعد استخدام الميلاتونين في دراسات ALI / ARDS على الحيوانات [3،4،28].
في حين تم التحقق من سلامة الميلاتونين في العديد من الدراسات البشرية ، يجب مراقبة تأثيره عند إعطائه لمرضى COVID-19 بعناية على الرغم من ملف الأمان العالي جدًا للميلاتونين.
9. الخلاصة
تم إثبات الآثار المفيدة المحتملة للميلاتونين باعتباره استخدامًا مساعدًا في COVID-19 في مكافحة الالتهابات ومضادات الأكسدة وتنظيم الاستجابة المناعية في نماذج اضطرابات الجهاز التنفسي التي تسببها العدوى والمضاعفات المرتبطة بها.
الميلاتونين لديه ملف أمان عالي. على الرغم من أن الدليل المباشر لتطبيق الميلاتونين في COVID-19 غير واضح ، إلا أن استخدامه في نماذج الحيوانات التجريبية وفي الدراسات على البشر قد وثق باستمرار فعاليته وسلامته واستخدامه من قبل مرضى COVID-19 سيكون مفيدًا للغاية كما هو متوقع
ph_abeer_abdalla
https://amzn.to/2XpWQtx
إرسال تعليق