4MOD هو مركب جديد واعد يمكن تطويره لعلاج الورم النجمي البشري
4-Methoxydalbergione
هو مثبط قوي لخلايا الورم النجمي البشري
U87 في المختبر وفي الجسم الحي
الورم النجمي هو الورم الأساسي الأكثر شيوعًا في الجهاز العصبي المركزي بدون استراتيجيات علاجية فعالة.
Temozolomide (TMZ) هو دواء علاجي كيميائي لعلاج الورم النجمي ولكنه يظهر فاعلية منخفضة وله آثار جانبية.
لذلك ، هناك حاجة ملحة لتطوير مركبات جديدة لعلاج الورم النجمي.
Dalbergia sissoo Roxb كان مصدر Dalbergia odorifera في الطب الصيني التقليدي (TCM) واستخدم سريريا كدواء مضاد للأورام.
4 ‐ Methoxydalbergione (4MOD) ينقى من Dalbergia sissoo Roxb. ويظهر تأثير مثبط على الساركوما العظمية ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن آثاره على الورم النجمي.
هنا ، نقوم بتقييم آثاره المضادة للورم النجمي على كل من النماذج المختبرية والحيوية. في خلايا الورم النجمي U87 المستنبت ، منع 4MOD تكاثر الخلايا واستحثت موت الخلايا المبرمج بطريقة تعتمد على الوقت والتركيز.
مقارنةً بـ TMZ ، أظهر 4MOD فعالية أكبر بعشرة أضعاف من التأثيرات المضادة للورم النجمي.
4MOD أوقفت بشكل فعال دورة الخلية في المرحلة G2.
أظهر تسلسل النسخ (RNA-seq) أن 4MOD نظمت 158 جينًا وأقل تنظيمًا 204 جينًا يتم إثرائها بشكل أساسي في غشاء الخلية ، وانقسام الخلية ، ودورة الخلية ، ومسارات إشارات p53 و TNF و MAPK ، والتي قد تكمن وراء آلياتها المضادة للورم.
في نموذج xenograft الفأر العاري المزروع بخلايا U87 ، أبطأ 10 مجم / كجم 4MOD من معدل نمو الورم ، بينما عند جرعة 30 مجم / كجم ، قلل من حجم الورم.
بشكل جماعي ، توضح هذه الدراسة أن 4MOD هو مركب أصلي فعال يثبط بشكل ملحوظ نمو الورم النجمي U87 في كل من النماذج المختبرية والحيوية.
أصبح السرطان سببًا رئيسيًا للوفاة على مستوى العالم في القرن الحادي والعشرين [1]. الورم الأرومي الدبقي هو أكثر أورام الدماغ الأولية شيوعًا ، ويمثل الورم النجمي حوالي 65٪ من ورم أرومي دبقي في الدماغ.
تتميز هذه الأورام بالعدوانية وقصر معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام [2].
نادرًا ما يتم علاج الورم النجمي ، ويُعزى سوء تشخيصه إلى حد كبير إلى الطبيعة التكاثرية والجائرة للمرض.
يشمل علاج الورم النجمي الخبيث بشكل أساسي الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، مع العلاج الكيميائي باعتباره الرعاية القياسية.
يمكن أن تؤدي إضافة TMZ إلى العلاج الإشعاعي إلى تحسين بقاء المريض [3].
TMZ هو الخط الأول لعلاج الورم النجمي ، ولكن قوته المنخفضة ، والآثار الجانبية الخطيرة ، ومقاومة خلايا الورم النجمي المستحثة [4] من العيوب الرئيسية. لذلك ، هناك حاجة إلى مركبات جديدة لعلاج الورم النجمي.
Dalbergia odorifera له تأثير على تعزيز تشي وتنشيط الدم والقضاء على الركود والتسكين والإرقاء في الطب الصيني التقليدي [5].
كان خشب القلب من Dalbergia sissoo Roxb هو مصدر D. odorifera في الطب الصيني التقليدي.
وقد تم استخدام D. odorifera إكلينيكيًا كدواء شائع مضاد للأورام.
ومع ذلك ، لا توجد أدلة علمية كافية لدعم خصائصه الطبية بشكل كامل لأن المكونات النشطة غير معروفة جيدًا.
في دراساتنا السابقة ، تم عزل وتنقية سبعة من مركبات الفلافونويد من D. sissoo Roxb.
تم توضيح هياكلها الكيميائية بواسطة الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والطيف الكتلي (MS).
في هذه الدراسة ، نركز على 4MOD ، وهي مجموعة ميثوكسي تحتوي على مركبات الفلافونويد ، وقد أظهرت مجموعات الميثوكسي المحتوية على مركبات الفلافونويد سمية خلوية انتقائية تجاه الخلايا السرطانية ، ولكن ليس للخلايا الطبيعية [6].
أفادت الأبحاث الحديثة أن 4MOD تمتلك تأثيرات دوائية لمضادات الساركوما العظمية [7].
بالإضافة إلى ذلك ، أظهر 4MOD تأثيرات مضادة للالتهابات ووقاية الخلايا على الخلايا الدبقية الدبقية في الحصين BV2 في الفئران والخلايا الدبقية الصغيرة الأولية في الفئران.
وقد أظهر أيضًا نشاطًا مضادًا للهستامين [9].
لذلك ، هدفت هذه الدراسة إلى التحقق من التأثيرات الدوائية لـ 4MOD على خلايا الورم النجمي U87 في المختبر وفي الجسم الحي.
توضح نتائجنا أن 4MOD يزيد من موت الخلايا المبرمج للخلايا U87 وتوقف دورة الخلية ، ويمنع نمو الخلايا السرطانية في كل من النماذج في الجسم الحي وفي المختبر.
تشير هذه النتائج إلى أن 4MOD هو مركب جديد واعد يمكن تطويره لعلاج الورم الأرومي الدبقى
ph_abeer_abdalla
إرسال تعليق