فوائد حمض D- الأسبارتيك للرجال

 

Opaganib
 مثبط سفينغوزين كيناز 2  (SK2)،

 في الالتهاب الرئوي COVID-19

مرحلة 2/3 متعددة المراكز عشوائية ، مزدوجة التعمية ، ذراع متوازية ، دراسة مضبوطة  في البالغين الذين تم علاجهم بالمستشفى مع الالتهاب الرئوي الإيجابي SARS-CoV-2 لتحديد إمكانات opaganib لتحسين و / أو استقرار الحالة السريرية لـ المريض.

مرحلة التدخل / العلاج في الحالة أو المرض

كوفيد -19

عدوى الرئة

الدواء: Opaganib

الدواء: الوهمي

المرحلة الثانية

المرحلة 3

الوصف التفصيلي:

هذه مرحلة 2/3 متعددة المراكز عشوائية ، مزدوجة التعمية ، ذراع متوازية ، يتم التحكم فيها بالغفل مع تصميم متكيف يستخدم تقييم عدم الجدوى.

 من المقرر إجراء الدراسة في إيطاليا ودول الاتحاد الأوروبي الأخرى وروسيا والبرازيل والمكسيك والولايات المتحدة في حوالي 40 موقعًا سريريًا.

بعد الحصول على الموافقة المستنيرة ، سيدخل المرضى في مرحلة الفحص لمدة لا تزيد عن 3 أيام ، لتحديد الأهلية.

 سيتم اختيار ما يقرب من 270 مريضًا مؤهلاً بصورة عشوائية وسيتلقون إما أوباجانيب مضافًا إلى مستوى الرعاية ، أو العلاج الوهمي المطابق المضاف إلى مستوى الرعاية ، بنسبة عشوائية 1: 1. 

ستظل مهام العلاج أعمى للمريض والمحقق وموظفي المستشفى ، وكذلك الراعي. 

مع تطور الموافقة و / أو التوجيهات لعلاج COVID-19 ، بالنسبة لهذا البروتوكول ، سيتم تحديد معيار الرعاية من خلال خطط العلاج الموصى بها وفقًا لشدة المرض بناءً على وثائق التشخيص والإرشادات المحلية مثل الطريقة المؤقتة التوصيات:

 الوقاية والتشخيص والعلاج للعدوى الجديدة بفيروس كورونا (COVID-19) 

 ؛ مفوضية الاتحاد الأوروبي ، والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ، ورؤساء وكالة الأدوية (HMA) وإدارة الغذاء والدواء ، كما تم تحديثها وفقًا لأحدث إصدار من التوصيات.

سيحصل المشاركون في الدراسة إما على كبسولات opaganib 2 × 250 مجم (500 مجم) كل 12 ساعة ، أو دواء وهمي مطابق ، بالإضافة إلى معايير الرعاية (الدوائية كما هو محدد أعلاه و / أو الداعمة) في أي مؤسسة معينة. 

سيتم إعطاء دواء الدراسة كل يوم لمدة 14 يومًا (من اليوم الأول إلى اليوم 14). 

ستتم متابعة جميع المشاركين لمدة 28 يومًا بعد آخر جرعة من دواء الدراسة ، والتي قد تحدث في اليوم 14 أو بعد التوقف المبكر للدراسة ، بناءً على قرار المريض أو الطبيب.

نوع الدراسة: تدخلي (تجربة سريرية)

التسجيل المقدر: 270 مشاركا

التخصيص: عشوائي

نموذج التدخل: التنازل الموازي

الإخفاء: رباعي (مشارك ، مقدم رعاية ، محقق ، مقيم النتائج)

الغرض الأساسي: العلاج

العنوان الرسمي: 

Opaganib ، مثبط سفينجوزين كيناز 2 (SK2) في الالتهاب الرئوي COVID-19: 

دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة 2/3 ، في موضوعات البالغين في المستشفى مع الالتهاب الرئوي الإيجابي SARS-CoV-2

التاريخ الفعلي لبدء الدراسة: 21 أغسطس 2020

التاريخ التقديري للانتهاء من المرحلة الابتدائية: نوفمبر 2020

التاريخ المتوقع لانتهاء الدراسة: ديسمبر 2020

التجريبية: Opaganib

بالإضافة إلى معيار الرعاية ، سيتم إعطاء أوباجانيب عن طريق الفم بكبسولات 2 × 250 مجم (500 مجم) كل 12 ساعة. 

عند الضرورة ، يمكن إجراء ذلك في شكل تعليق ويمكن إعطاؤه بواسطة أنبوب أنفي معدي.

الدواء: Opaganib

اسماء اخرى:

يليفا

ABC294640

مقارنة الدواء الوهمي: الدواء الوهمي

بالإضافة إلى معيار الرعاية ، سيتم إعطاء دواء وهمي مطابق عن طريق الفم بكبسولات 2 × 250 مجم (500 مجم) كل 12 ساعة. 

عند الاقتضاء ، يمكن إجراء ذلك في شكل تعليق ويمكن إعطاؤه بواسطة أنبوب أنفي معدي.

الدواء: الوهمي

سيحصل المشاركون في الدراسة إما على كبسولات opaganib 2 × 250 مجم (500 مجم) كل 12 ساعة ، أو دواء وهمي مطابق ، بالإضافة إلى معايير الرعاية (الدوائية كما هو محدد أعلاه و / أو الداعمة) في أي مؤسسة معينة. سيتم إعطاء دواء الدراسة كل يوم لمدة 14 يومًا (من اليوم الأول إلى اليوم 14).

مقاييس النتائج الأولية:

التنبيب والتهوية الميكانيكية [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة نسبة المرضى الذين يحتاجون إلى التنبيب والتهوية الميكانيكية بحلول اليوم 14 بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

مقاييس النتيجة الثانوية:

مقياس منظمة الصحة العالمية الترتيبي للتحسين السريري بمقياس يتراوح من 8 إلى 0 [الإطار الزمني: 14 يومًا]

قارن بين عشرات الأشخاص الذين تناولوا opaganib وتلك التي تناولت الدواء الوهمي ، تشير الدرجات الأقل إلى تحسن.

الوقت اللازم للتنبيب والتهوية الميكانيكية [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة وقت التنبيب والتهوية الميكانيكية بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

الوقت اللازم لانخفاض تدفق الأكسجين عبر قنية الأنف [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة الوقت بانخفاض تدفق الأكسجين عبر قنية الأنف ، على سبيل المثال من تدفق الأكسجين المرتفع عبر قنية الأنف أو CPAP ، إذا لم يكن تدفق الأكسجين العالي خيارًا متاحًا بين الأشخاص الذين يتناولون opaganib والذين يتناولون الدواء الوهمي.

متطلبات الأكسجين الإضافي [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة نسبة المرضى الذين لم يعودوا بحاجة إلى أكسجين إضافي لمدة 24 ساعة على الأقل بحلول اليوم 14 بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

إجمالي الاحتياج اليومي من الأكسجين [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة إجمالي متطلبات الأكسجين (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) باستخدام تدفق الأكسجين الإضافي اليومي (لتر / دقيقة) على مدار 14 يومًا (من اليوم الأول إلى اليوم 14) بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

الوقت المستغرق في المسحات السالبة لـ SARS-CoV-2 [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة الوقت بمسحتين سلبيتين متتاليتين لـ SARS-CoV-2 بواسطة PCR بين الأشخاص الذين يتناولون opaganib وتلك التي تناولت الدواء الوهمي.

المسحات السلبية لـ SARS-CoV-2 في اليوم 14 [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة نسبة المرضى الذين عولجوا بمسحتين سلبيتين متتاليتين لـ SARS-CoV-2 بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في اليوم 14 بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

حمى [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة نسبة المرضى ، مع قياس واحد على الأقل للحمى عند خط الأساس (يُعرّف على أنه درجة حرارة> 38.0 درجة مئوية [100.4 فهرنهايت]) ، الذين يعانون من الحمى (يُعرّفون على أنه درجة حرارة <37.2 درجة مئوية [99 فهرنهايت]) في اليوم 14 بين الأشخاص الذين تناولوا opaganib وأولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي.

معدل الوفيات [الإطار الزمني: 30 يومًا بعد خط الأساس]

لمقارنة معدل الوفيات بعد 30 يومًا من خط الأساس بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي

مقاييس النتائج الأخرى:

الأحداث الضائرة [الإطار الزمني: حتى 14 يومًا وفي نهاية الأسابيع الأربعة للمتابعة بعد نهاية العلاج]

لمقارنة عدد الأحداث الضائرة في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الحاد COVID-19 بين الأشخاص الذين يتناولون opaganib والأشخاص الذين يتناولون الدواء الوهمي

علامات الالتهاب - D-dimer [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة التغيير في العلامة الجهازية للالتهاب ، D-dimer ، خلال فترة العلاج بين الأشخاص الذين يتناولون opaganib وأولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي.

علامات الالتهاب - تروبونين القلب [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة التغيير في العلامة الجهازية للالتهاب ، التروبونين القلبي ، خلال فترة العلاج بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

علامات الالتهاب - بروتين سي التفاعلي [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة التغيير في العلامة الجهازية للالتهاب ، بروتين سي التفاعلي [CRP] ، خلال فترة العلاج بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

علامات الالتهاب - نازعة هيدروجين اللاكتات [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة التغيير في العلامة الجهازية للالتهاب اللاكتات ديهيدروجينيز [LDH] خلال فترة العلاج بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

علامات الالتهاب - الفيريتين [الإطار الزمني: 14 يومًا]

لمقارنة التغيير في العلامة الجهازية لالتهاب الفيريتين خلال فترة العلاج بين الأشخاص الذين يتناولون أوباجانيب والذين يتناولون الدواء الوهمي.

الأعمار المؤهلة للدراسة: 18 سنة إلى 80 سنة (بالغ ، كبار السن)

الجنسين المؤهلون للدراسة: الكل

يقبل المتطوعين الأصحاء: لا

المعايير

معايير الاشتمال:

ذكر أو أنثى البالغ من سن 18 إلى 80 سنة

عدوى COVID-19 المؤكدة لكل مقايسة RT-PCR لعينة بلعومية (أنفية بلعومية أو بلعومية) والالتهاب الرئوي يُعرف بأنه عتامة تصوير شعاعي على الصدر بالأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب

يحتاج المريض ، في الأساس ، إلى أكسجين إضافي عالي التدفق أو CPAP ، إذا لم يكن تدفق الأكسجين العالي خيارًا متاحًا.

توافق المريضة على استخدام طرق مناسبة لمنع الحمل أثناء الدراسة وبعد 3 أشهر من آخر جرعة من عقار الدراسة

قام المريض أو الممثل القانوني بالتوقيع على موافقة خطية مستنيرة معتمدة من لجنة الأخلاقيات / IRB

معايير الاستبعاد:

أي مراضة مشتركة قد تزيد من خطورة العلاج في حكم المحقق.

تتطلب التنبيب والتهوية الميكانيكية

تشبع الأكسجين> 95٪ في هواء الغرفة

أي حالة تنفسية موجودة مسبقًا تتطلب أكسجين متنقل متقطعًا أو مستمرًا قبل دخول المستشفى

وفقًا لتقدير المحقق السريري ، من غير المرجح أن يعيش المريض لأكثر من 72 ساعة

حامل (مصل إيجابي أو اختبار بول خلال 3 أيام قبل التوزيع العشوائي) أو المرأة المرضعة.

عدم الرغبة أو عدم القدرة على الامتثال للإجراءات المطلوبة في هذا البروتوكول.

فترة QT (QTc) المصححة على مخطط كهربية القلب (ECG)> 470 مللي ثانية للإناث أو> 450 مللي ثانية للذكور ، محسوبة باستخدام صيغة Friedericia (QTcF)

AST (SGOT) أو ALT (SGPT)> 2.5 × الحد الأعلى من العادي (ULN)

إجمالي البيليروبين> 1.5x لأقصى حد عادي (باستثناء الحالات التي تكون فيها زيادة البيليروبين بسبب متلازمة جيلبرت)

كرياتينين المصل> 2.0 X ULN

عدد العدلات المطلق <1000 خلية / مم 3

عدد الصفائح الدموية <75000 / مم 3

الهيموغلوبين <8.0 جم / ديسيلتر

تتناول حاليًا أدوية حساسة لركائز CYP3A4 أو CYP2C9 أو CYP2C19 ولها مؤشر علاجي ضيق

تتناول حاليًا الأدوية التي تعد محرضات أو مثبطات قوية لـ CYP2D6 و CYP3A4

تناول الوارفارين أو أبيكسابان أو أجاتروبان أو ريفاروكسابان حاليًا بسبب تفاعل الأدوية مع الأدوية على أساس التمثيل الغذائي لـ CYP450

تعاطي المخدرات أو الكحول الحالي

يشارك حاليًا في دراسة إكلينيكية لتقييم العلاجات الدوائية ، بما في ذلك الدراسات المضادة للفيروسات