آلية العمل
ميثيل بريدنيزولون ومشتقاته ، أسيتات ميثيل بريدنيزولون ، سكسينات
الصوديوم ، ميثيل بريدنيزولون صوديوم ، هي عبارة عن مركبات
جلايكورتيكويد اصطناعية متوسطة المفعول تستخدم بشكل رئيسي
كعوامل مضادة للالتهابات أو كابتات المناعة.
يعتبر ميثيل بريدنيزولون أكثر فاعلية بخمس مرات في خصائصه المضادة
للالتهابات نسبة إلى الهيدروكورتيزون (الكورتيزول) ، مع الحد الأدنى من
أنشطة الكورتيكال المعدني مقارنة بالأخير.
ينتشر Methylprednisolone بشكل سلبي عبر الغشاء الخلوي ويرتبط
بمستقبل الجلوكوكورتيكويد داخل الخلايا.
ينتقل هذا المركب إلى النواة ، حيث يتفاعل مع تسلسلات معينة من
الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تعزيز أو قمع نسخ جينات معينة.
يرتبط مركب مستقبلات methylprednisolone-glucocorticoid
المعقدة ويحظر مواقع المروج للجينات المسببة للالتهاب ،
ويعزز التعبير عن منتجات الجينات المضادة للالتهابات ،
ويمنع تخليق السيتوكينات الالتهابية ، عن طريق حجب وظيفة عوامل
النسخ ، مثل النووية عامل كابا ب (NF-kB).
كما يمنع ميثيل بريدنيزولون ، مثل باقي الكورتيكوستيرويدات ، تخليق
إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) -2 ، المسؤولة عن إنتاج
البروستاجلاندين في الأنسجة التالفة ، مما يؤدي إلى شلال التهاب.
من خلال عكس نفاذية الشعيرات الدموية ، قمع هجرة الخلايا الليفية
والكريات البيضاء متعددة النوى ، والتحكم في معدل تخليق البروتين ،
واستقرار الليزوزومات ، على المستوى الخلوي ، يمكن لميثيل
بريدنيزولون التحكم أو منع الالتهاب من خلال هذه الإجراءات أيضًا.
يمنع Methylprednisolone وظائف المناعة عن طريق الخلايا ،
وخاصة تلك التي تعتمد على الخلايا الليمفاوية.
ينتج عن تناول الكورتيزون الجلوكوز في كريات الدم البيضاء العدلة ،
وارتفاعات أصغر في الوحيدات ، وانخفاض كبير في الحمضات المتداولة
، وانخفاض أقل في الخلايا الليمفاوية.
يؤدي استخدام methylprednisolone وغيره من السكرية إلى انخفاض
قدرة الكريات البيض على الالتصاق بالبطانة الوعائية والخروج من الدورة الدموية.
تقوض الجلايكورتيكويد مجموعة متنوعة من وظائف الخلايا التائية ،
وتؤدي الجرعات المتوسطة إلى العالية إلى استماتة الخلايا التائية مع
الحفاظ على وظيفة الخلايا البائية وإنتاج الأجسام المضادة.
يمكن أن تحدث الاستجابات الخاصة بالأنسجة للستيرويدات من خلال
وجود منظمات بروتينات محددة في كل نسيج تتحكم في التفاعل بين مركب
مستقبلات الهرمونات وعناصر استجابة DNA معينة.
يؤدي هذا النشاط إلى مجموعة واسعة من التعبير الجيني والاستجابات
الفسيولوجية بالكورتيكوستيرويدات.
بروتوكول العلاج
تضمن بروتوكول العلاج خطوتين:
(1) العلاج الفوري مع ميثيل بريدنيزولون (MP) 250 مجم في الوريد في
اليوم الأول ، يليه MP 80 مجم في الوريد في الأيام 2-5 ، وخيار تمديد
لمدة يومين إذا اعتبر ذلك ضروريًا وآمنًا ؛
(2) تصاعد العلاج المثبط للمناعة بجسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد
مستقبلات إنترلوكين -6 ، توسيليزوماب (TCZ) ، بين اليوم 2 واليوم 5
(جرعة واحدة TCZ ، 8 مجم / كجم من وزن الجسم في الوريد ، بحد
أقصى 800 مجم).
كانت معايير التصعيد مع TCZ نقص التحسن السريري أو تدهور الحالة
التنفسية (تم تقييمها على مقياس منظمة الصحة العالمية).
كانت معايير تمديد MP لمدة يومين في اليوم الخامس تحسنًا سريريًا
واضحًا في حالة الجهاز التنفسي (تحسن المرحلة ≥1 على مقياس منظمة
الصحة العالمية) ولكن انخفاضًا جزئيًا في المؤشرات الحيوية (انخفاض
CRP أقل من 50 ٪). كان الرصد الوثيق متعدد التخصصات جزءًا لا يتجزأ
من الاستراتيجية وتم ضمانه من خلال الاجتماعات اليومية (
RLMM ، RBML ، CMC ، SR ، CMPD ، RP ، MG ، EHJvH ، JB)
حيث تمت مناقشة جميع المرضى في البروتوكول وتم تحسين العلاج.
ركزت المناقشات على قرارات العلاج المثبط للمناعة ، وعلاج الالتهابات
الثانوية ، والجلطات الدموية ومضاعفات القلب.
تم تقييم مستويات الجلوكوز مرتين يوميا أثناء العلاج مع MP.
Cointer:
تلقى جميع المرضى سيفترياكسون (2 غرام كل 24 ساعة لمدة 7 أيام)
في وجود تشبع الأكسجين <90 ٪ كلوروكوين 300 ملغ كل 12 ساعة بعد
جرعة تحميل 600 ملغ ما لم يتم تصحيح فترة QT تم تمديد ECG (> 500
مللي ثانية).
تم الحصول على الموافقة المسبقة لهذا العلاج خارج التسمية.
إرسال تعليق