" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 الجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب يسرع الشفاء التنفسى للمرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19 name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

الجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب يسرع الشفاء التنفسى للمرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19


لجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب يسرع الشفاء التنفسى للمرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19


الجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب يسرع الشفاء التنفسى

للمرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19


مقارنة مضبوطة  للجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب مقابل

الرعاية الداعمة فقط في المرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة

السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19


الأهداف للتحقيق بشكل استباقي في المرضى الذين يعانون من متلازمة

العاصفة السيتوكينية الشديدة المرتبطة بـ COVID-19 (CSS) فيما إذا

كانت الدورة المكثفة من القشرانيات السكرية مع أو بدون توسيليزوماب

تسرع التحسين السريري ، وتقلل من الوفيات وتمنع التهوية الميكانيكية

الغازية ، مقارنة مع مجموعة التحكم التاريخية من المرضى الذين تلقوا

رعاية داعمة فقط.

الطريقة

، يُعرف المرضى المصابون بـ CVID-19

المرتبط بـ CSS ، على أنه تدهور تنفسي سريع بالإضافة إلى اثنين على

الأقل من المؤشرات الحيوية الثلاثة ذات الارتفاعات الهامة (بروتين سي

التفاعلي> 100 مجم / لتر ؛ الفيريتين> 900 ميكروغرام / لتر ؛ د دايمر>

 1500 ميكروغرام / لتر) ، تلقى جرعة عالية من ميثيل بريدنيزولون عن

طريق الوريد لمدة 5 أيام متتالية (250 ملغ في اليوم الأول يليه 80 ملغ في

الأيام 2-5).

 إذا لم تتحسن حالة الجهاز التنفسي بشكل كافٍ (في 43٪) ، تمت إضافة

حاصرات مستقبلات إنترلوكين -6 توسيليزوماب (8 مجم / كجم من وزن

الجسم ، ضخ واحد) في اليوم الثاني أو بعده.

تم أخذ عينات السيطرة على المرضى الذين يعانون من CSS-19 المرتبط بـ

CSS (نفس التعريف) بأثر رجعي من مجموعة المرضى (n = 350) التي

تم قبولها ، ومطابقة واحد إلى واحد للمرضى

الذين تم علاجهم في الجنس والعمر.

كانت النتيجة الأولية ≥2 مراحل من التحسن على مقياس مكون من 7

عناصر معتمد من منظمة الصحة العالمية للتجارب في المرضى الذين

يعانون من الالتهاب الرئوي الحاد ، أو الخروج من المستشفى.

 كانت النتائج الثانوية هي وفيات المستشفيات والتهوية الميكانيكية.

النتائج في الأساس ، كان لدى جميع المرضى المصابين بـ COVID-19 في

مجموعة العلاج (n = 86) والمجموعة الضابطة (n = 86) أعراض CSS

وواجهوا فشلًا تنفسيًا حادًا.

 كان لدى المرضى الذين تم علاجهم احتمالية أعلى بنسبة 79٪ عند

الوصول إلى النتيجة الأولية (HR: 1.8 ؛ 95٪ CI 1.2 إلى 2.7) (7 أيام

سابقة) ، 65٪ أقل من الوفيات (HR: 0.35 ؛ 95٪ CI 0.19 إلى 0.65) و

71٪ أقل تهوية ميكانيكية غازية (HR: 0.29 ؛ 95٪ CI 0.14 حتى 0.65).

ظلت آثار العلاج ثابتة في تحليلات الارتباك والحساسية.

 الاستنتاجات:

إن إستراتيجية تشتمل على دورة جرعة عالية من ميثيل بريدنيزولون ،

يتبعها توسيليزوماب إذا لزم الأمر ، قد تسرع الشفاء التنفسي ، وتقلل من

الوفيات في المستشفيات وتقلل من احتمالية التهوية الميكانيكية الغازية في

CSS.

آلية العمل

 ميثيل بريدنيزولون ومشتقاته ، أسيتات ميثيل بريدنيزولون ، سكسينات

الصوديوم ، ميثيل بريدنيزولون صوديوم ، هي عبارة عن مركبات

جلايكورتيكويد اصطناعية متوسطة المفعول تستخدم بشكل رئيسي

كعوامل مضادة للالتهابات أو كابتات المناعة.

يعتبر ميثيل بريدنيزولون أكثر فاعلية بخمس مرات في خصائصه المضادة

للالتهابات نسبة إلى الهيدروكورتيزون (الكورتيزول) ، مع الحد الأدنى من

أنشطة الكورتيكال المعدني مقارنة بالأخير.

 ينتشر Methylprednisolone بشكل سلبي عبر الغشاء الخلوي ويرتبط

بمستقبل الجلوكوكورتيكويد داخل الخلايا.

ينتقل هذا المركب إلى النواة ، حيث يتفاعل مع تسلسلات معينة من

الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تعزيز أو قمع نسخ جينات معينة.

يرتبط مركب مستقبلات methylprednisolone-glucocorticoid

المعقدة ويحظر مواقع المروج للجينات المسببة للالتهاب ،

 ويعزز التعبير عن منتجات الجينات المضادة للالتهابات ،

 ويمنع تخليق السيتوكينات الالتهابية ، عن طريق حجب وظيفة عوامل

النسخ ، مثل النووية عامل كابا ب (NF-kB).

كما يمنع ميثيل بريدنيزولون ، مثل باقي الكورتيكوستيرويدات ، تخليق

إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) -2 ، المسؤولة عن إنتاج

البروستاجلاندين في الأنسجة التالفة ، مما يؤدي إلى شلال التهاب.

 من خلال عكس نفاذية الشعيرات الدموية ، قمع هجرة الخلايا الليفية

والكريات البيضاء متعددة النوى ، والتحكم في معدل تخليق البروتين ،

واستقرار الليزوزومات ، على المستوى الخلوي ، يمكن لميثيل

بريدنيزولون التحكم أو منع الالتهاب من خلال هذه الإجراءات أيضًا.

 يمنع Methylprednisolone وظائف المناعة عن طريق الخلايا ،

وخاصة تلك التي تعتمد على الخلايا الليمفاوية.
لجلوكوكورتيكويد مع أو بدون توسيليزوماب يسرع الشفاء التنفسى للمرضى الذين يعانون من متلازمة العاصفة السيتوكينية المرتبطة بـ COVID-19

ينتج عن تناول الكورتيزون الجلوكوز في كريات الدم البيضاء العدلة ،

 وارتفاعات أصغر في الوحيدات ، وانخفاض كبير في الحمضات المتداولة

، وانخفاض أقل في الخلايا الليمفاوية.

يؤدي استخدام methylprednisolone وغيره من السكرية إلى انخفاض

قدرة الكريات البيض على الالتصاق بالبطانة الوعائية والخروج من الدورة الدموية.

تقوض الجلايكورتيكويد مجموعة متنوعة من وظائف الخلايا التائية ،

وتؤدي الجرعات المتوسطة إلى العالية إلى استماتة الخلايا التائية مع

الحفاظ على وظيفة الخلايا البائية وإنتاج الأجسام المضادة.

 يمكن أن تحدث الاستجابات الخاصة بالأنسجة للستيرويدات من خلال

وجود منظمات بروتينات محددة في كل نسيج تتحكم في التفاعل بين مركب

مستقبلات الهرمونات وعناصر استجابة DNA معينة.

يؤدي هذا النشاط إلى مجموعة واسعة من التعبير الجيني والاستجابات

الفسيولوجية بالكورتيكوستيرويدات.

بروتوكول العلاج

 تضمن بروتوكول العلاج خطوتين:

 (1) العلاج الفوري مع ميثيل بريدنيزولون (MP) 250 مجم في الوريد في

 اليوم الأول ، يليه MP 80 مجم في الوريد في الأيام 2-5 ، وخيار تمديد

لمدة يومين إذا اعتبر ذلك ضروريًا وآمنًا ؛

(2) تصاعد العلاج المثبط للمناعة بجسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد

مستقبلات إنترلوكين -6 ، توسيليزوماب (TCZ) ، بين اليوم 2 واليوم 5

(جرعة واحدة TCZ ، 8 مجم / كجم من وزن الجسم في الوريد ، بحد

أقصى 800 مجم).

كانت معايير التصعيد مع TCZ نقص التحسن السريري أو تدهور الحالة

 التنفسية (تم تقييمها على مقياس منظمة الصحة العالمية).

كانت معايير تمديد MP لمدة يومين في اليوم الخامس تحسنًا سريريًا

واضحًا في حالة الجهاز التنفسي (تحسن المرحلة ≥1 على مقياس منظمة

الصحة العالمية) ولكن انخفاضًا جزئيًا في المؤشرات الحيوية (انخفاض

CRP أقل من 50 ٪). كان الرصد الوثيق متعدد التخصصات جزءًا لا يتجزأ

من الاستراتيجية وتم ضمانه من خلال الاجتماعات اليومية (

RLMM ، RBML ، CMC ، SR ، CMPD ، RP ، MG ، EHJvH ، JB)

حيث تمت مناقشة جميع المرضى في البروتوكول وتم تحسين العلاج.

ركزت المناقشات على قرارات العلاج المثبط للمناعة ، وعلاج الالتهابات

الثانوية ، والجلطات الدموية ومضاعفات القلب.

 تم تقييم مستويات الجلوكوز مرتين يوميا أثناء العلاج مع MP.

 Cointer:

تلقى جميع المرضى سيفترياكسون (2 غرام كل 24 ساعة لمدة 7 أيام)

 في وجود تشبع الأكسجين <90 ٪ كلوروكوين 300 ملغ كل 12 ساعة بعد

جرعة تحميل 600 ملغ ما لم يتم تصحيح فترة QT تم تمديد ECG (> 500

مللي ثانية).

تم الحصول على الموافقة المسبقة لهذا العلاج خارج التسمية.


تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597