الشيلاجيت: الفوائد والاستخدامات والتركيبات والمكونات والطريقة والجرعة والآثار الجانبية

تتوقف عدوى السارس CoV-2 على كبريتات الهيبارين الخلوية و ACE2

السارس CoV-2 يربط كبريتات الهيباران ،

 ومنع عدوى الخلايا المضيفة

 تسبب الانتشار العالمي المستمر لـ COVID-19 ، الناجم عن المتلازمة

التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) ، خسائر فادحة في الأرواح

 والصحة ، إلى جانب التكاليف الاقتصادية الوطنية والدولية الضخمة

 لعمليات الإغلاق ، والقيود على السفر ، وإغلاق الأعمال.

 لذلك ، من الملح إيجاد لقاحات أو علاجات قادرة على السيطرة على

الفيروس.

 في هذا السياق ، أظهرت دراسة جديدة  * الذي تم إعداده مسبقًا أن

فيروس SARS-CoV-2 يمكن أن يرتبط بجزيء سكر يسمى كبريتات

الهيباران (HS) ، مما يعوق دخوله إلى الخلية المضيفة.

كيف يدخل SARS-Cov-2 في خلية مضيفة؟

 يرتبط SARS-CoV-2 بالخلايا المضيفة عبر بروتين سبايك (S) ، الذي

يعلق من خلال مجال ربط المستقبلات (RBD ، على الوحدة الفرعية S1

من البروتين) بجزيء سطح الخلية على الخلية المضيفة يسمى إنزيم

تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2).

 إن مستقبل مستقبلات الفيروس- ACE2 يمهد الطريق للدخول الفيروسي ،

جنبًا إلى جنب مع تنشيط الفورين ، وهو إنزيم البروتين المحول في الخلية

المضيفة التي تنتج الفيروس.

مثل هذه الإنزيمات تحول السلائف أو الحالات غير النشطة من الببتيدات

والبروتينات إلى حالتها النشطة.

 يعمل Furin على موقع انقسام فريد بين الوحدات الفرعية S1 و S2 من

بروتين S.

تنخفض الوحدة الفرعية S1 الآن ، بينما يخضع المكون S2 لتغيير في

المطابقة ، ويكشف عن تسلسلات البروتين التي تعزز اندماج الغشاء

للسماح بدخول الفيروس.

لدى العديد من الفيروسات التاجية البشرية مستقبلات مشتركة أو

مستقبلات ثانوية مثل كبريتات الهيباران ، لتعزيز دخول الخلية.

 وبالمثل ، يمكن الحد بشكل ملحوظ من دخول سارس - CoV السابق إلى

الخلايا المستزرعة في المختبر بشكل ملحوظ بواسطة الهيبارين أو

الهيباريناز.

تشير هذه النتائج إلى أن HS مهم في قدرة الفيروس على إصابة الخلية

المضيفة.

 يخضع الفيروس الحالي أيضًا لتغيير في المطابقة عندما يرتبط RBD بـ

HS. هذا الربط ممكن بسبب موقع انقسام ملزمة البروتياز في S1 / S2.

ما هي كبريتات الهيباران؟

 HS هو كربوهيدرات معقدة تتكون من وحدات متعددة من السكر البسيط ،

مع بقايا كبريتات متصلة في مواقع الأكسجين والنيتروجين.

وهو جزء رئيسي من غشاء الخلية والمصفوفة خارج الخلية في جميع

 الخلايا فوق مستوى التنظيم البكتيري.

وظائف HS تتضمن التفاعل مع بروتينات متعددة لتنظيم التصاق الخلايا ،

ودورة الخلية ، والالتهاب.

تستفيد العديد من الفيروسات أيضًا من HS كمستقبل أو كمستقبل ثانوي.

 يتم تصنيع HS تحت رقابة صارمة ، لإنتاج أطوال مختلفة مع أنماط

 وأعداد مختلفة من بقايا الكبريتات المرفقة.

يعتقد بعض العلماء أن هذا يمكن الخلايا المختلفة من إظهار مواقع ربط HS

محددة تجذب بروتينات ربط HS محددة.

ويعتقد أنها تعمل كمنظم لمجموعة من العمليات الخلوية والتمثيل الغذائي.

هذه "فرضية كود كبريتات HS" مدعومة بملاحظة أن بعض البروتينات

تربط بشكل تفضيلي أنماطًا متكررة محددة من السكريات قليلة السكريات.

تسعى الدراسة الحالية إلى تحديد هذا النمط في ربط بروتين S الخاص بـ

SARS-CoV-2 للمساعدة في تطوير الأدوية التي يمكن أن تمنع الارتباط

الفيروسي بالخلية المضيفة.

استخدم الباحثون مكتبة واسعة من جزيئات HS المختلفة مع اختلافات

محددة جيدًا في طول السلسلة ، وتكوين سلسلة العمود الفقري ، ونمط

ارتباط الكبريتات.

 باستخدام أكثر من مائة جزيء HS فريد يحتوي على 2-8 جزيئات سكر

لكل منها ، درسوا كيف يرتبط الفيروس بكل منها.

 استخدم الباحثون الخلايا الحشرية وخطوط خلايا المزارع المعملية للتعبير

عن بروتين S و RBD للفيروس ، على التوالي.

 تم وضع المركبات من أجل زيادة طول العمود الفقري ، وداخل كل

مجموعة ، عن طريق زيادة عدد الكبريتات.

ماذا أظهرت الدراسة عن تجليد كبريتات الهيباران-سارس- CoV-2؟

 وجد الباحثون أن بروتين S و RBD يرتبطان بشكل تفضيلي بجزيئات HS

معينة فقط ، وكلاهما أظهر نفس النمط من التفضيل.

تحتوي مركبات HS المفضلة على من اثنين إلى أربعة مونومرات ثنائية

السكريات مع التركيبة (IdoA2S-GlcNS6S) ، مع ثلاث كبريتات متصلة

بكل منها.

ثانيًا ، يعتمد الربط على الطول ، مع أقوى ارتباط للمركبات التي تحتوي

على أربعة وثلاث مونومرات ، على التوالي.

أظهر شكل المونومر الثنائي ، والمونومر الواحد نفسه ، القليل من

التقارب.

أهمية الهيكل يتسبب التغيير حول العمود الفقري أو نمط الكبريتات في

انخفاض ملحوظ في الربط ، أو حتى يمنع الربط تمامًا.

إن استبدال IdoA2S واحد فقط بسكر غير كبريتي يقلل من التقارب ،

ويلغيه المزيد من البدائل ، مما يشير إلى أهمية بقايا السكر هذه.

تعتبر الكبريتات في موقع 2-O ضرورية للربط ، بينما تساهم كبريتات

6-O أيضًا كثيرًا. يرتبط بروتين S بزيادة الصلابة والألفة مقارنة بـ RBD.

أدت المزيد من الدراسات باستخدام رنين البلازما السطحي لتأكيد موقع

موقع ربط HS إلى الفرضية القائلة بأن موقع ربط HS في RBD يسمح

بالربط المتسلسل المحدد ، بينما يزيد الموقع في موقع الانقسام S1 / S2

من تقارب الارتباط.

 كانت الخطوة التالية هي النظر في كيفية منع HS مع أقوى الارتباط تفاعل البروتين الفيروسي مع الهيبارين.

 أظهرت التجربة تثبيطًا تنافسيًا قويًا للبروتين الفيروسي (S و RBD)

المرتبط بالهيبارين.

إمكانات الهيبارين والـ HS في الوقاية والعلاج من COVID-19 أفاد

باحثون سابقون عن توليف عالي السلوك والسلوك التنظيمي للثلاثي

(IdoA2S-GlcNS6S) 3 في العديد من عمليات الخلايا مثل تنشيط الخلايا

البطانية.

يؤدي هذا التنشيط إلى التهاب في جدار الشرايين والأنسجة المحيطة.

 نمط مونومر IdoA2S-GlcNS6S موجود في الهيبارين إلى حد كبير ولكنه

لا يشكل سوى مكون صغير من HS.

 هذه النتائج مهمة في ضوء العلاقة الملحوظة بين التنشيط البطاني غير

المناسب وتشوهات التخثر في COVID-19.

 قد يشير هذا إلى الدور الذي يلعبه ربط الفيروس- HS في غشاء الخلية

المضيفة. يمكن تطوير الأدوية التي تعتمد على الهيبارين أو HS لمنع

 الارتباط الفيروسي بالخلية دون إحداث مضادات تخثر الدم. من خلال

الاختيار الدقيق للمواقع التي يمكن فيها إزالة الكبريتات ، من الممكن منع

تنشيط النشاط المضاد للتخثر مع الحفاظ على الارتباط الفيروسي.