الشيلاجيت: الفوائد والاستخدامات والتركيبات والمكونات والطريقة والجرعة والآثار الجانبية

البيتادين مبيد الفيروسات ضد السارس- CoV-2 ، الفيروس المسبب لمرض كوفيد -19

يبيّن بوفيدون اليود نشاطًا سريعًا في مبيد الفيروسات ضد السارس- CoV-2 ، الفيروس المسبب لمرض كوفيد -19

 ينتقل الفيروس من خلال قطرات الجهاز التنفسي والاتصال الجسدي من

الأسطح الملوثة إلى الغشاء المخاطي.

تعتبر نظافة اليدين والتطهير عن طريق الفم من بين تدابير أخرى المفتاح

لمنع انتشار الفيروس.

نبلغ عن النشاط الفيروسي في المختبر لمنتجات البوفيدون اليود الموضعي

والشفوي ضد السارس- CoV-2.

طرق

تم استخدام فحوصات التعليق لتقييم النشاط الفيروسي لـ PVP-I ضد

السارس - CoV-2.

تم اختبار المنتجات في وقت التلامس لمدة 30 ثانية من أجل النشاط

الفيروسي.

تم حساب عيار الفيروسية باستخدام طريقة Spearman-Kärber وتم

الإبلاغ عنها كجرعة معدية لزراعة الأنسجة المتوسطة (TCID50) / مل.

النتائج

 جميع المنتجات الأربعة [محلول مطهر (PVP-I 10٪) ، منظف للجلد

(PVP-I 7.5٪) ، غسول الفم والغرغرة (PVP-I 1٪) ورش الحلق

(PVP-I 0.45٪)] حققت achieved 99.99٪ نشاط مبيد للفيروسات ضد

 السارس - CoV-2 ، مقابل تقليل reduction 4 log10 من عيار

الفيروس ، في غضون 30 ثانية من التلامس.

 خاتمة

 تقدم هذه الدراسة دليلاً على النشاط الفيروسي السريع والفعال لـ PVP-I

ضد السارس- CoV-2.

المنتجات المستندة إلى PVP-I متاحة على نطاق واسع للاستخدام الطبي

والشخصي لنظافة اليدين والتطهير عن طريق الفم ، ويمكن دمجها بسهولة

في مرض فيروس التاجي ، COVID-19 ، وتدابير مكافحة العدوى في

المستشفيات والمجتمعات المحلية.

المقدمة

 أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) في 11 مارس 2020 [1] عن

حدوث مرض وبائي كورونا (COVID-19) الناجم عن متلازمة الالتهاب

الرئوي الحاد (SARS) - فيروس كورونا -2 (CoV) -2

. ازداد عدد الإصابات بشكل كبير خلال فترة قصيرة من الزمن [2].

 حتى 22 يونيو 2020 ، انتشر الفيروس بسرعة وأصاب ما لا يقل عن

8.95 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، مما تسبب في أكثر من

468000 حالة وفاة بسبب المرض

[3]. SARS-CoV-2 هو فيروس RNA مغلف ، ذو إحساس إيجابي ، وحيد

الشريط ، وينتمي إلى نفس فئة فيروسات بيتا التاجية مثل SARS-CoV

ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) - الفيروسات ، المسؤولة عن

سارز 2003 والأوبئة 2012 MERS ، على التوالي

 [4 ، 5]. تشير الدلائل الحالية إلى أن الانتقال من إنسان إلى إنسان يحدث

في المقام الأول من خلال قطرات الجهاز التنفسي من السعال أو العطس و

/ أو الاتصال الجسدي

[6]. نظرًا لأن الفيروس يمكن أن يستمر على الأسطح الملوثة لأيام [7] ،

يمكن أن تحدث العدوى بشكل غير مباشر عن طريق نقل الفيروس من هذه

الأسطح أو اليدين إلى الغشاء المخاطي للفم أو الأنف أو العينين.

وهكذا ، تدابير مكافحة العدوى ، مثل تعقيم الأسطح وحسن الشخصية

نظافة اليدين ، مهمة للحد من انتشار الفيروس.

 Povidone-iodine (بولي فينيل بيروليدون اليود ، PVP-I) هو مركب

قابل للذوبان في الماء من povidone ، جزيء حامل ، واليود ، والذي له

نشاط مبيد للجراثيم قوي.

استخدمت تركيبات PVP-I على نطاق واسع لأكثر من 60 عامًا بسبب

نشاطها المضاد للميكروبات واسع النطاق وملف تعريف السلامة المعمول

به

[8 ، 9]. PVP-I مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية

، التي تحدد الأدوية المهمة اللازمة لنظام رعاية صحية وظيفي.

 يتم تضمين غسول الفم PVP-I أيضًا في مخطط منظمة الصحة العالمية

للبحث والتطوير للعلاجات التجريبية ضد COVID-19 ، لذلك سيكون من

المهم إثبات نشاطه المباشر المضاد للفيروسات ضد الفيروس

 [10]. بالإضافة إلى نشاطه الواسع المضاد للبكتيريا والفطريات ، أظهر

PVP-I نشاطًا مختبريًا ضد مجموعة من الفيروسات

[11] ، بما في ذلك السارس -

 CoV [12] و

 MERS-CoV [13].

 في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم النشاط الفيروسي لأربعة منتجات PVP-I

ضد SARS-CoV-2 باستخدام مقايسة كمية ، في وقت اتصال 30 ثانية.

طرق

 أربعة منتجات PVP-I

[محلول مطهر BETADINE® (PVP-I 10٪ وزن / حجم) ، مطهر جلد

مطهر BETADINE® (PVP-I 7.5٪ وزن / حجم)

 BETADINE® Gargle وغسل الفم (PVP-I 1.0٪ w / v) ورش

الحنجرة BETADINE® (PVP-I 0.45٪ w / v)] في منشأة مستوى

السلامة البيولوجية الحيوانية (ABSL) 3 في كلية الطب Duke-NUS ،

سنغافورة.

تم اختبار BETADINE® Gargle and Mouth Wash بدون تخفيف

وبتخفيف بنسبة 1: 2. تم توفير منتجات الاختبار من قبل

Mundipharma Singapore Holding.

تم تقييم النشاط الفيروسي لمنتجات PVP-I ضد SARS-CoV-2 في فحص

وقت القتل الفيروسي ، وتكييف البروتوكول من منهجية اختبار مطهر

EN14476 التي تم استخدامها سابقًا لاختبار فعالية منتجات Betadine

على SARS-CoV و MERS- CoV.

يمثل انخفاض log 4 log10 (99.99٪) في عيار الفيروسية نشاطًا فعالًا

 للفيروسات وفقًا للمعايير الأوروبية

 [9 ، 12]. لا تحتوي هذه المقالة على أي دراسات مع المشاركين البشريين

أو الحيوانات التي يقوم بها أي من المؤلفين.

زراعة الفيروسات

 تم نشر السارس- CoV-2 (hCoV-19 / Singapore / 2/2020) في

خلايا Vero-E6 (American Type Culture Collection).

 تم الحفاظ على الخلايا المضيفة Vero-E6 في

Dulbecco's Modified Eagle Medium التي تحتوي على 5٪ مصل

بقري جنيني (DMEM-5٪ FBS).

لتحضير مخزون الفيروس ، أصيبت الخلايا المتراكمة أحادية الخلية

بسارس CoV-2 واحتضنت عند 37 درجة مئوية ، 5 ٪ CO2 لمدة تصل

إلى 7 أيام.

عندما كانت التأثيرات الخلوية (CPE) واضحة مجهريًا ، تم حصاد المادة

الطافية ، وتوضيحها بالطرد المركزي وتخزينها عند - 80 درجة مئوية.

فحص PVP-I للخلايا السمية

 تم اختبار السمية الخلوية لـ PVP-I عن طريق احتضان خلايا Vero-E6

غير المصابة مع التخفيفات التسلسلية العشرة لمنتجات اختبار PVP-I في

 DMEM-5٪ FBS.

بعد الحضانة عند 37 درجة مئوية لمدة 4 أيام ، لوحظ CPE في كل تخفيف

لتحديد أقل تركيز PVP-I حيث كانت التأثيرات السامة للخلايا غائبة.

فحص PVP-I لفيروس قتل الوقت تم إجراء تعرض الفيروس لمنتجات

 PVP-I عند 21 درجة مئوية لمدة 30 ثانية لتقييم فعالية المطهر ، كما هو

موضح سابقًا

[13]. تم خلط كمية 100 ميكرولتر من الفيروس

مع 700 ميكرولتر من منتج اختبار PVP-I ، في وجود 200 ميكرولتر من

محلول ملحي مخزون من الفوسفات (PBS) يحتوي على 0.3 جم / لتر

BSA كمادة متداخلة.

تم تضمين ضوابط الفيروسات مع 700 ميكرولتر PBS بدلاً من منتجات

PVP-I.

بعد وقت الاتصال المقصود ، تم إيقاف تفاعل PVP-I عن طريق نقل 100-

ميكرولتر قسائم إلى 900 ميكرولتر DMEM-5٪ FBS.

على الفور ، تم تنفيذ التخفيفات التسلسلية عشرة أضعاف واستخدم 100

ميكرولتر من كل تخفيف لتلقيح خلايا Vero-E6 (في رباعية) في لوحة

ميكروتيتري 96-جيدا.

بسبب المعايرة الفورية ، لا يمكن أن يحدث أي تأثير لاحق لمنتج الاختبار ،

 كما هو موضح سابقًا [9].

تم تحضين الصفائح عند 37 درجة مئوية لمدة 4 أيام قبل تقييم CPE.

 تم حساب عيار الفيروسية كجرعة معدية لزراعة الأنسجة المتوسطة

(TCID50 / ml) باستخدام طريقة Spearman-Kärber [14 ، 15].

النتائج

 تم إجراء اختبار وقت القتل الفيروسي بعد تقييم السمية الخلوية للمنتجات

إلى خلايا Vero-E6. لم يكن المحلول المطهر ومعقم اليدين ورذاذ الحنجرة

والغرغرة / غسول الفم غير سام للخلايا لـ Vero-E6 عند تخفيفات ≥ 1:

100 ومطهر للجلد

عند التخفيف ≥ 1: 1000.

تم أخذ هذا في الاعتبار عندما تم إجراء فحص وقت القتل.

 تم إجراء الاختبار الأولي في 120 ثانية لتقييم فعالية منتجات PVP-I

المختلفة ضد SARS-CoV-2 ولتحسين الفحص . لم يلاحظ أي CPE بعد

تعرض SARS-CoV-2 لمنتجات PVP-I.

 بسبب السمية الخلوية للمنتجات في خلايا Vero-E6 ، كان الحد من

الكشف عن الفحص 3 × 103 TCID50 / مل.

 هذا أثبت أن جميع منتجات الاختبار كانت فعالة ضد فيروس السارس -

CoV - 2 في 2 دقيقة.

لتحديد النشاط الفيروسي للمنتج (تقليل log 4 log10 في عيار الفيروسية)

، تم اختبار فعالية منتجات PVP-I ضد فيروس SARS-CoV-2 في وقت

التعرض لمدة 30 ثانية ، بتكليف من وكالة المواد الكيميائية الأوروبية

(ECHA) المبادئ التوجيهية

[16] لإثبات الفعالية الفيروسية للمطهرات للاستخدام في المستشفيات

والمنزل.

أظهرت جميع منتجات PVP-I التي تم اختبارها في 30 ثانية انخفاضًا

بمقدار log 4 log10 في عيارات SARS-CoV-2 ، وهو ما يعادل قتل

بنسبة 99.99٪ لجميع المنتجات التي تم اختبارها ، مما يشير إلى نشاط

سريع للفيروسات

[16] ، وكذلك تلبية وقت ECHA - نقاط فعالية المطهر

نقاش

 لا توجد حاليًا علاجات أو لقاحات فعالة مثبتة لعدوى COVID-19 على

الرغم من العديد من التجارب السريرية الجارية

 [17]. وبالتالي ، يعتمد علاج مرضى COVID-19 في الغالب على الرعاية

الداعمة والتهوية الميكانيكية و / أو الأدوية المستخدمة سابقًا ضد

الفيروسات التاجية الأخرى [17].

 مثل سارس - CoV ، بدا سارس - CoV - 2 في البداية تنتشر عن طريق

انتقال القطيرات والاتصال المباشر / غير المباشر مع الأشخاص

المصابين بأعراض.

ومع ذلك ، يمكن للأشخاص المصابين بأعراض وبدون أعراض المصابين

بالسارس CoV-2 نقل الفيروس

[18]. علاوة على ذلك ، يبدو الفيروس معديًا أكثر مقارنة بالسارس - CoV [19]

. إلى جانب الإبعاد الجسدي ، تعتبر الإجراءات الوقائية ، مثل النظافة

الشخصية والتطهير المتكرر للأسطح عالية اللمس في الأماكن العامة

ومرافق الرعاية الصحية ، تدخلات غير علاجية مهمة للحد من خطر

انتقال العدوى من شخص لآخر في المجتمع وحماية الرعاية الصحية

عمال. التركيبات المختبرة لها أدوار تكميلية مختلفة في مكافحة العدوى ،

بما في ذلك نظافة اليدين والفم. أولاً

، يمكن تعزيز بروتوكولات نظافة اليدين التي أوصت بها منظمة الصحة

العالمية [6] باستخدام المطهرات ذات النشاط الفيروسي المعدي المؤكد

ضد السارس - CoV-2 ، كما هو موضح مع PVP-I في هذا

دراسة.

أظهرت دراسة سابقة لمحاكاة نظافة اليدين فعالية فائقة في الجسم الحي

لمنتج PVP-I مقارنة بالصابون الناعم أو الكلورهيكسيدين ضد فيروس

النوروفيروس غير الممرض (MNV)

[20]. MNV ، وهو فيروس غير مغلف ، تم استخدامه كفيروس اختبار

نموذجي في محاكاة الجسم الحي لأسباب تتعلق بالسلامة الأحيائية ، ومن

المعروف أنه أكثر مقاومة للمطهرات من الفيروسات المغلفة ، مثل CoVs [20]

. ثانيًا ، نظرًا لاحتمال الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 عن طريق الغشاء

المخاطي للفم والأنف ، بالإضافة إلى الأقنعة ، يمكن النظر في تدابير

النظافة التنفسية الإضافية مثل بخاخات الحلق أو الغرغرة لتقليل خطر

 انتقال السارس- CoV-2 عبر هذه الطرق [ 9].

 أوصت المبادئ التوجيهية المتعلقة بـ COVID-19 من عدة منظمات ، بما

في ذلك جمعية طب الأسنان الأسترالية والمراكز الأمريكية لمكافحة

الأمراض والوقاية منها ، باستخدام غسول فم إجرائي مسبق مع منتجات

مثل PVP-I [21 ، 22].

أظهرت دراسة في اليابان أنه في المرضى الذين يعانون من أمراض

الجهاز التنفسي المزمنة ، انخفض حدوث نوبات من تفاقم حاد في التهابات

الجهاز التنفسي المزمنة بشكل ملحوظ بعد البدء في الاستخدام المنتظم

للغرغرة البوفيدون واليود

[23]. أظهرت الدراسات الحديثة أن سفك فيروس سارس- CoV-2 هو

الأعلى خلال مراحل المرض المبكرة ويحدث غالبًا في الجهاز التنفسي

العلوي [24 ، 25]. وبالنظر إلى هذه العوامل ، فإن غسل اليدين بشكل

متكرر ونظافة الفم من خلال الغرغرة

يمكن أن يساعد في تقليل مخاطر العدوى

[26]. اختبرت دراسة حديثة استقرار السارس CoV-2 في ظل ظروف

بيئية مختلفة ، بما في ذلك التعرض لـ PVP-I والمطهرات الأخرى لمدة 5

و 15 و 30 دقيقة [7].

أظهرت النتائج أن سارز - CoV - 2 يمكن أن يظل قابلاً للتطبيق لمدة 6-7

أيام على بعض الأسطح (الفولاذ المقاوم للصدأ والبلاستيك) ، ولكن يمكن

تعطيله بواسطة عدد من المطهرات الشائعة.

 كان الفيروس غير قابل للكشف مع أوقات التعرض لمدة 5 دقائق أو أكثر

عند اختباره باستخدام PVP-I (7.5٪) ، مما يشير إلى الاستخدام المحتمل

 في إجراءات التطهير [7].

أظهرت الدراسات السابقة التي أجريت على منتجات PVP-I على

SARS-CoV و MERS-CoV نشاطًا سريعًا مبيدًا للفيروسات في وجود

مواد متداخلة مثل كريات الدم الحمراء لمحاكاة الاتساخ العضوي

 (الظروف "القذرة"). لم يكن هناك فرق لوحظ في قتل الفيروسات

للفيروسات في الظروف النظيفة مقابل القذرة ، مما يشير إلى أن المواد

المتداخلة لا تقلل من النشاط المضاد للفيروسات لـ PVP-I [9 ، 13].

 في هذه الدراسات ، كان PVP-I قادرًا على تعطيل بسرعة (تقليل ≥ 4

log10 في TCID50 / mL في عيارات الفيروس) SARS-CoV و

MERS-CoV في غضون 15 ثانية.

خاتمة

 يشير النشاط المضاد للميكروبات واسع النطاق والنشاط الفيروسي

 السريع لمنتجات PVP-I ضد السارس - CoV-2 إلى أهميته في مكافحة

العدوى.

 كحاجز وقائي إضافي لمعدات الحماية الشخصية ، قد تساعد هذه المنتجات

 على تقليل انتقال الأمراض.

 يتم إدارة PVP-I بسهولة وقد تم استخدامه في كل من المستشفى والمجتمع

المحلي لأكثر من 60 عامًا ، وبالتالي يمكن دمجه بسهولة في بروتوكولات

مكافحة العدوى الحالية.

 يمكن استخدام المنتجات التي تعتمد على PVP-I كجزء من تدابير مكافحة

 العدوى أثناء جائحة COVID-19 [27 ، 28 ، 29]. باختصار ، يمكن أن

يؤدي استخدام منتجات PVP-I إلى زيادة تدابير الصحة والنظافة الصحية

للحد من انتشار COVID-19 في المجتمع.