الشيلاجيت: الفوائد والاستخدامات والتركيبات والمكونات والطريقة والجرعة والآثار الجانبية

أنفلونزا الخنازير الجديدة: سلالة جديدة من الإنفلونزا الموجودة في الخنازير في الصين يمكن أن تؤثر على البشر - وتصبح وباءً الفيروس الجديد قادر على التكاثر في الخلايا التي تبطن الجهاز التنفسي البشري

حدد الباحثون سلالة من الإنفلونزا في الصين يمكن أن تتحول إلى جائحة.

ظهر الفيروس الذي حملته الخنازير مؤخراً وهو قادر على إصابة البشر.

على الرغم من أنه ليس خطرًا فوريًا ، فقد حذر الباحثون من أن الفيروس

لديه "جميع السمات المميزة" للتحول والانتقال بسهولة أكبر بين البشر.

بسبب ظهوره الأخير ، لن يكون لدى الناس مناعة ضد سلالة الإنفلونزا.

 نصحت وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS) الإدخال الفوري

لضوابط المراقبة الصارمة لصناعة الخنازير وعمالها. يجب ألا تغفل عن

الفيروسات الجديدة يأتي ظهور السلالة الجديدة على خلفية كوكب ما زال

يعاني من آثار جائحة Covid-19. على الرغم من أن Covid-19 لا يزال

في طليعة علماء الأوبئة ، إلا أن سلالة الإنفلونزا الجديدة لفتت انتباه خبراء

الصحة. تتغير فيروسات الإنفلونزا بشكل دائم ، لكنها لا تتطور عادةً إلى

فيروس قادر على إحداث جائحة.

 الفيروس الجديد ، المعروف باسم G4 EA H1N1 قادر على التكاثر في

الخلايا التي تبطن الجهاز التنفسي البشري. لقاحات الأنفلونزا الحالية

ليست قادرة على الحماية ضد الفيروس ، ولكن يمكن تكييفها للقيام بذلك. تم

تعديل لقاح الإنفلونزا الحالي بعد تفشي أنفلونزا الخنازير في عام 2009.

حذر البروفيسور كين تشو تشانج وزملاؤه من الباحثين الذين سلطوا

الضوء على الاكتشاف الحيوي ، على الرغم من أن الفيروس ليس تهديدًا

فوريًا ، إلا أنه يجب مراقبته عن كثب.

انتشار فيروس إنفلونزا الخنازيرمع الجينات الفيروسية الوبائي 

تعتبر الخنازير مضيفًا مهمًا أو "أوعية خلط" لتوليد فيروسات جائحة الإنفلونزا

. 

ان المراقبة المنتظمة لفيروسات الإنفلونزا في الخنازير ضرورية للإنذار المبكر والتأهب 

للوباء المحتمل التالي. هنا ، نقدم تقريرًا عن ترصد فيروس الإنفلونزا للخنازير من عام2011 الى عام 2018

في الصين ، وتحديد نوع وراثي ظهر حديثًا (G4) من نوع

H1N1 يشبه الطيور الأوروبية (EA) ، والذي يحمل وباء عام 2009 (pdm / 09) 

وثلاثة أضعاف - الجينات الداخلية المستنبطة (TR) ، وهي سائدة في مجموعات 

الخنازير منذ عام 2016. على غرار فيروس pdm / 09 ، ترتبط فيروسات G4 

بمستقبلات من النوع البشري ، وتنتج فيروسًا أعلى بكثير في الخلايا الظهارية في 

مجرى الهواء البشري ، وتظهر عدوى فعالة ونقل الهباء الجوي في النمس. علاوة على 

ذلك ، يشير انخفاض التفاعل المتبادل المستضد لسلالات لقاح الإنفلونزا البشرية مع 

فيروس E4 H1N1  المعاد تصنيفه إلى أن مناعة السكان الموجودة مسبقًا  لا تتوفر

الحماية ضد فيروسات G4. أظهر مزيد من الترصد  بين السكان المعرضين 

للتعرض المهني أن 10.4٪ (35/338) من عمال الخنازير كانوا إيجابيين لفيروس G4 

EA H1N1 ، خاصة للمشاركين من 18 عامًا إلى 35 عامًا ، والذين لديهم معدلات 

إيجابية 20.5٪ (9/44) ، مما يشير إلى أن الفيروس السائد G4 EA H1N1

اكتسب زيادة العدوى البشرية. وتعزز هذه العدوى إلى حد كبير فرصة التكيف مع 

الفيروسات لدى البشر وتثير مخاوف بشأن احتمال توليد فيروسات وبائية.

فيروس الإنفلونزا  (IAV) هو ممرض عالمي للإنسان ومجموعة واسعة من الثدييات 

وأنواع الطيور. إعادة تصنيف فيروسات الإنفلونزا هي آلية رئيسية لتوليد فيروسات 

ذرية ذات خصائص مستضدية وبيولوجية جديدة ، والتي يمكن أن تسبب أوبئة ووبائية 

بشرية كارثية. من الناحية التاريخية ، فإن الجائحة IAV الوبائية من 1957  1968 و2009

كلها مجموعات منتجة من فيروسات الإنفلونزا البشرية والحيوانية (1 ، 2). 

تعتبر الخنازير ، المعرضة لطيور الطيور والأنفلونزا والخنازير البشرية ، "أوعية خلط" 

في توليد فيروسات الإنفلونزا ذات الجائحة المحتملة (3⇓5). إن ظهور فيروس H1N1  2009 الوبائي لعام 

 (pdm / 09) يوضح  أهمية الخنازير في الفاشيات الجديدة . 

لذلك ، فإن المراقبة المستمرة لفيروسات أنفلونزا الخنازير (SIVs) في الخنازير وتقييم 

إمكاناتها الحيوانية المنشأ ضرورية لاستعداد الأوبئة البشرية.

فيروسات G4 EA H1N1 يفضل ربط مستقبلات SAα2،6Gal البشرية الشبيهة بالبشر

.

يعتبر التفضيل الملزم HA لاستضافة مستقبلات SAα2،6Gal محددًا حاسمًا للانتقال 

الأنواع المتقاطعة من IAV إلى البشر  حددنا التقارب الملزم لفيروسات EA 

H1N1 إلى SAα2،3Gal و SAα2،6Gal sialylglycopolymers. مثل فيروس 

pdm / 09 CA04 ، فإن جميع الفيروسات الأربعة G4 EA H1N1 بالإضافة إلى 

فيروسين G1 يرتبطان بمستقبلات SAα2،6Gal ذات التقارب العالي ولكن لا يرتبطان 

بمستقبلات SAα2،3Gal . علاوة على ذلك ، تم 

العثور على جميع فيروسات EA H1N1 مرتبطة بالبطانة الظهارية الرغامية البشرية 

إلى حد مشابه لفيروس CA04 pdm / 09 H1N1 ، ولكن لم يظهر فيروس H5N1 

لمكافحة الطيور أي ارتباط . وهكذا ، تظهر هذه النتائج أن 

فيروسات

G4 EA H1N1 ترتبط بشكل تفضيلي بمستقبلات SAα2،6Gal البشرية ، 

وهو شرط أساسي لإصابة الخلايا البشرية

تتكاثر فيروسات G4 EA H1N1 بكفاءة في خلايا ظهارة مجرى الهواء البشرية.

بعد ذلك ، قمنا بتقييم تكرار فيروسات G4 في الخلايا الظهارية البشرية الظهارية 

(NHBE) والخلايا الظهارية السنخية (A549) ، الخلايا المستهدفة الرئيسية في 

عدوى فيروس الإنفلونزا البشرية. في خلايا NHBE ، تم نسخ فيروسات G4 و pdm 

/ 09 إلى مستويات مماثلة في كل نقطة زمنية ، وأنتج كلاهما فيروسات ذرية أكثر قابلية 

للحياة خلال 36 ساعة إلى 60 ساعة بعد العدوى (pi) من فيروسات G1 (P <0.05 أو 

P <0.01 ، أنوفا)

أعطت إصابة خلايا A549 البشرية بفيروسات G4 نتائج ذرية مماثلة. أنتجت فيروسات 

G4 و pdm / 09 فيروسًا معديًا أكثر مما أنتجت فيروسات G1 من 24 ساعة إلى 60 

ساعة pi (P <0.05 أو P <0.01 ، ANOVA) ، ووصلت إلى أعلى لترات من 

107.75 متوسط ​​الجرعة المعدية لزراعة الأنسجة (TCID50) / مل و 107.5 

TCID50 / مل على التوالي. في المقابل ، أظهرت فيروسات G1 عيار الذروة 

106.5 TCID50 /   . بشكل جماعي ، تتكاثر الفيروسات 

المعاد تجميعها G4 EA بكفاءة في الخلايا الظهارية في مجرى الهواء البشري ، على 

غرار تكاثر فيروس pdm / 09 H1N1

تظهر فيروسات G4 EA H1N1 عدوى فعالة وقابلية للانتقال في النموس.

تم استخدام النمس على نطاق واسع كنموذج تجريبي لدراسة العدوى البشرية وانتقال 

فيروس الأنفلونزا

. هنا ، تم إصابة ثلاثة قوارير عن طريق الأنف (أي) مع كل فيروس بجرعة 

106 TCID50 في حجم 1.0 مل. وجدنا أن فيروسات G1 EA أو pdm / 09 تسببت 

في علامات سريرية خفيفة فقط . من ناحية أخرى ، أدت الإصابة 

بفيروسات G4 EA إلى أعراض سريرية أكثر شدة مثل الحمى والعطس والأزيز 

والسعال ، مع متوسط ​​أعلى خسارة للوزن يتراوح من 7.3 إلى 9.8٪  SI ، 

 كشف ما بعد الوفاة والتشريح المرضي أن الرئتين المصابتين بالفيروس 

G4 كان لديهما آفات أكثر شدة من الرئتين المصابتين بالفيروس G1 أو pdm / 09 ، 

مع وجود مناطق متعددة البؤر واضحة للاندماج والنزيف والوذمة ، وأظهرت التهابًا 

حادًا حول التهاب القصيبات والالتهاب الرئوي  جميع 

فيروسات G4 الأربعة التي تم نسخها إلى لترات أعلى في الجهاز التنفسي العلوي (العكر 

الأنفي والقصبة الهوائية) من القوارض ، والتي كانت مشابهة لفيروسات pdm / 09 

وأعلى بكثير من فيروسين G1 (P <0.05 أو P <0.01 ، ANOVA) ، بينما لم يتم 

استرداد أي فيروس معدي من الأنسجة خارج الرئة.

عام ، أظهرت فيروسات E4 H1N1 المعاد تصنيفها الحالية G4 زيادة التكاثر والإمراض في القوارض ، مما يشير إلى أن فيروسات G4 من المحتمل أن تسبب عدوى أكثر شدة من فيروسات G1 EA H1N1 لدى البشر.

يعتبر الانتقال الفعال من إنسان لآخر سمة حاسمة لفيروسات جائحة الأنفلونزا. لتقييم 

قابلية انتقال فيروسات G4 ، أجرينا تجارب الاتصال المباشر (DC) و الفيروس 

التنفسي (RD) على النمس. أظهرت النتائج أن فيروس CA04 pdm / 09 H1N1 

ينتقل بكفاءة إلى جميع القوارض بواسطة

فيروسات G4 الأربعة إلى جميع حيوانات العاصمة. الأهم من ذلك ، أن ثلاثة من أربعة 

فيروسات G4 ، SW / SD / 1207/16 ، SW / HN / SN13 / 18 ، و SW / JS 

/ J004 / 18 ، تم نقلها إلى جميع قوارض RD الثلاثة. تم نقل فيروس G4 المتبقي ، 

SW / HB / 0116/17 ، إلى واحد من ثلاثة قوارض RD. على النقيض 

من ذلك ، مع فيروسات G1 ، لم يتم اكتشاف انتقال الفيروس في مجموعات DC أو 

RD3) ولا التحويل المصلي في 14 يومًا pi في جميع القوارض المتلقية (SI 

 وبالتالي ، هناك أدلة مقنعة تظهر أن فيروسات E4 H1N1 

السائدة الحالية السائدة قابلة للانتقال بدرجة كبيرة عن طريق DC و RD بين القوارض 

، مما يشير إلى قدرتها على إصابة البشر بسهولة.

تُظهر فيروسات G4 EA H1N1 تفاعلية منخفضة مستضدية منخفضة مع سلالات 

لقاح الإنفلونزا البشرية.

يمكن أن تحمي المناعة الموجودة مسبقًا البشر من فيروسات الإنفلونزا  ، 

ولكن الانجراف المستضدي يمكن أن يقلل هذه الحماية لدى السكان. يرجع تغير المستضد 

بشكل رئيسي إلى اختلاف جين HA. في هذه الدراسة ، وجدنا أن جين HA لفيروسات 

EA H1N1 المعزولة بعد عام 2013 ، بما في ذلك فيروسات G4 ، شكل مجموعة 

تطور وراثية مستقلة. لتحديد مدى انجراف المستضدات من فيروسات G4 ، تم اختيار 

14 فيروسًا EA H1N1 تمثيليًا (10 فيروسات G4 و 4 G1) ، بناءً على طبولوجيا 

HA الخاصة بهم ، من أجل اختبار مولد الضد.

تم استخدام لوحة من الأمصال النمس لفحوصات تثبيط التراص الدموي (HI) ، بما في 

ذلك الأمصال ضد pdm / 09 H1N1 virus A / Michigan / 45/2015 من سلالة 

لقاح الإنفلونزا البشرية H1N1 الحالية ، فيروسات G1 EA H1N1 SW / HN / 

08/11 و SW / HB / T37 / 13 و G4 EA H1N1 فيروسات SW / SD / 

1207/16 و SW / HN / SN13 / 18. على أساس مستويات التفاعل في فحوصات 

HI ، يمكن تصنيف فيروسات EA إلى مجموعات مستضدات A و B 1B و SI 

. كانت فيروسات G1 EA الأصلية في مجموعة مستضدات A ، 

بينما تنتمي فيروسات G4 إلى مجموعة مستضدية B. يتفاعل المضاد ضد فيروسات 

Pdm / 09 H1N1 (A / Michigan / 45/2015) عبر فيروسات مجموعة 

المستضدات A (التتر من 1: 160 إلى 320) ولكنه يتفاعل بشكل ضعيف مع سلالات 

مجموعة المستضدات B (التتر ≤ 40) (SI Appendix ، جدول S5). أظهر التحليل 

الإضافي العديد من الاختلافات في الأحماض الأمينية في مواقع مستضدات HA بين G1 و G4 EA

فيروسات H1N1 ، بما في ذلك 135 (ترقيم H1) و 222 في Ca2 ، و 185 في Sb 

(SI Appendix ، جدول S6). ومع ذلك ، أي حمض أميني يساهم في تغير المستضد 

الملاحظ يحتاج إلى تحديد في المستقبل. وبالتالي ، فإن فيروسات EA H1N1 السائدة 

G4 السائدة تختلف بشكل مستضد عن فيروسات G1 EA السابقة و pdm / 09 H1N1.

لتقييم الحماية المتقاطعة لقاح الإنفلونزا الموسمية البشرية ضد فيروسات G4 EA ، تم 

إجراء فحوصات HI مع 20 عينة مصل تم جمعها من أطفال يبلغون من العمر 4 سنوات 

تم تلقيحهم بلقاحات ثلاثية التكافؤ (pdm / 09 H1N1 + H3N2 + B / Victoria). 

كانت جميع عينات المصل متفاعلة (titers ≥ 1:40) مع فيروسات pdm / 09 H1N1 

و H3N2  ومع ذلك ، لم تتفاعل أي من عينات المصل مع G4 أو حتى 

فيروس G1 EA H1N1 (الشكل 1 ج). مجتمعة ، تتميز فيروسات EA السائدة من 

نوع G4 بمضادات جينية عن سلالات لقاحات الإنفلونزا البشرية الحالية ، مما يشير إلى 

أن المناعة الموجودة مسبقًا والمستمدة من لقاحات الإنفلونزا الموسمية البشرية الحالية 

لا يمكنها توفير الحماية ضد فيروسات G4.

أظهرت فيروسات G4 EA H1N1 زيادة في معدل الإصابة بين البشر يتضح من الانتشار المصلي.

لتحديد ما إذا كان فيروس EA H1N1 المعاد تصنيفه G4 يمكن أن يصيب الأنواع من 

الخنازير إلى البشر ، تم إجراء مراقبة مصلية للكشف عن انتشار التعرض للفيروس في 

عمال إنتاج الخنازير. من عام 2016 إلى 2018 ، تم جمع ما مجموعه 338 عينة مصل 

من عمال الخنازير في 15 مزرعة. كما تم جمع عينات المصل (ن = 230) من الأسر 

العادية كمجموعة مقارنة السكان. تم استخدام فيروس G4 EA SW / SD / 

1207/16 ، الذي ينتمي إلى مجموعة المستضدات B ، كمستضد فيروس في اختبارات 

HI. للتحكم في تداخل الأجسام المضادة لـ H1N1 ضد pdm / 09 وفيروسات G1 

EA السابقة ، تم تضمين فيروس pdm / 09 A / Michigan / 45/2015 وفيروس 

G1 EA SW / HN / 08/11 كمستضدات فيروسية. بشكل مثير للقلق ، كان 10.4٪ 

(35/338) من عمال الخنازير و 4.4٪ (10/230) من عموم السكان إيجابيون (التتر ≥ 

1:40) لفيروس G4 SW / SD / 1207/16. في التحليل متعدد المتغيرات ، بعد 

التعديل على الإرباك ، كان لدى عمال الخنازير نسبة أرجحية متزايدة (aOR = 2.60 ، 

95٪ CI [1.24 إلى 5.45] ، P = 0.012) مقارنة بالمجموعة السكانية العامة. بعد 

السيطرة على التفاعل المتبادل المحتمل مع فيروس pdm / 09 ، ظلت نسبة الأرجحية 

مرتفعة (aOR = 2.25 ، 95٪ CI [1.05 إلى 4.83] ، P = 0.038) . 

ويلاحظ أن عمال الخنازير في 4 مزارع من أصل 15 كانوا أكثر من 15٪ من المصابين 

بالفيروس المصلي ضد فيروس G4 SW / SD / 1207/16 (SI

. في المقابل ، 6.5٪ (22/338) من عمال الخنازير و 2.2٪ (5/230) من عموم 

السكان كانوا إيجابيين لفيروس G1 SW / HN / 08/11 ، مع عدم وجود فرق ذي 

دلالة إحصائية (P = 0.068) بين مجموعتين بعد السيطرة على التفاعل المتبادل 

المحتمل مع فيروس PDM / 09

يحدث الوباء عندما تصبح IAV مع مستضد سطح HA جديد قادرة بسهولة على إجراء 

انتقال من إنسان إلى إنسان. يمتلك النمط الجيني G4 من SIVsortant المتعاقب ، 

الذي تم تحديده في هذه الدراسة ، جميع السمات الأساسية لفيروس جائحة مرشح. 

فيروس G4 لديه مستضدات مختلفة عن فيروسات الإنفلونزا البشرية الحالية. على 

غرار فيروس pdm / 09 ، يرتبط فيروس G4 بشكل تفضيلي بمستقبل SAα2،6Gal 

الشبيه بالبشر وينقل بشكل فعال في نموذج النمس. يُظهر فيروس G4 أيضًا زيادة 

الإمراضية ، استنادًا إلى دراسة النمس الحالية وتقارير أخرى في الفئران (18 ، 34 ، 

. وجد تحقيق مصلي محدود أن عامة السكان ، الذين لم يكن لديهم فرصة كبيرة 

للاتصال بالخنازير ، يفتقرون إلى الأجسام المضادة ضد فيروس G4 ، لكن السكان 

البالغين المعرضين للخنازير أظهروا انتشارًا مصليًا مرتفعًا (10.4 ٪ ، 35/338) ، مما 

يدعم فرضيتنا لفيروس G4 الانتقال من الخنازير إلى الإنسان. من المثير للقلق أن 

العدوى البشرية بفيروس G4 ستزيد من تكيف الإنسان وتزيد من خطر حدوث جائحة بشري.

باختصار ، تمتلك فيروسات G4 EA H1N1 جميع السمات الأساسية للتكيف بشكل 

كبير لإصابة البشر. السيطرة على فيروسات G4 EA H1N1 السائدة في الخنازير 

والمراقبة الدقيقة للسكان العاملين في الخنازير يجب تنفيذها على الفور.