" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح




كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح

كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح



 يكبرون بطول متر واحد ويقتلون فريستهم باستخدام حقن السم.

حالما يبدأ تأثير السم ، يخرج الضحايا من انخفاض ضغط الدم ، ويتركهم

محاصرين وجاهزين للأكل -

. هذه هي عادة التغذية لأفعى الحفرة البرازيلية ، وهو ثعبان موجود في

حوض الأمازون وغابات البرازيل ، الذي يعد سمه مصدرًا لواحد من أكثر

الأدوية التي يصفها ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم بشكل غير طبيعي) - كابتوبريل.

 فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)

، والتي تستخدم الآن لعلاج المزيد من الأدوية: من 40 مليون شخص حول

العالم.

كابتوبريل ، الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير في عام 1981 ، ليس

دواءً جديدًا ، لكن موافقته دفعت فكرة أن السم يمكن استخدامه لإنشاء أدوية حديثة.

ازدهر مجال الطب المعتمد على السم منذ ذلك الحين ، وتستكشف فرق في

جميع أنحاء العالم الآن أبعد الحيوانات بحثًا عن عقاقير قوية يمكن أن تنشأ

من سمها المتطور للغاية.


منذ الكابتوبريل ، تمت الموافقة على دواءين آخرين - eptifibatide و

tirofiban - يعتمدان على السم من الأفعى القاتمة القاتمة والأفعى

المتدرجة ، على التوالي ، في أواخر التسعينات لعلاج أمراض القلب

الأخرى ، مثل الذبحة الصدرية.

، هناك ثلاثة مخدرات واثنان يأتيان من سم الثعبان".

في جميع أنحاء العالم ، تشير التقديرات إلى حدوث ما يصل إلى 100000 حالة وفاة نتيجة لدغات الثعابين السامة كل عام.

لكن الثعابين تضع بصماتها على صحة الإنسان على عكس الطريقة التي

تقصدها الطبيعة - من خلال إنقاذ الأرواح.

التعلم من التطور

 "لقد تطورت السموم لتجمد أو قتل ... إنها تستهدف الوظائف الجسدية الحيوية".

 أدى هذا إلى فتح فئة جديدة تمامًا من الأدوية

 عند استخدام الحيوانات للسموم ، يتم تصميمها لاستهداف

واحدة من وظيفتين حيويتين داخل الجسم -

 الدورة الدموية أو التواصل بين الأعصاب والعضلات.

والغرض منها هو إصابة العضلات والأعصاب المخدرة أو منع الدم من

التجلط حتى ينزف ضحاياها إلى ما لا نهاية ، مما يسهل على المفترس أن

يأكل فريسته التي تقطعت بها السبل الآن

لكن هذه الآثار على الجسم يمكن أن تكون مفيدة أيضًا -

 من خلال تخفيف الألم أو منع تجلط الدم - وهي الأهداف الرئيسية

لشركات اكتشاف الأدوية في سعيها لعلاج أو علاج أمراض مثل النوبات

القلبية أو الاضطرابات العصبية .

إنهم يستهدفون الجزيئات المناسبة داخل جسم الإنسان من أجل علاج

المرض ... وهذا ما يجعلهم يقودون أدوية مثالية". يمتد الحقل ككل إلى ما

وراء الثعابين القاتلة إلى الحيوانات الأخرى المنتجة للسم مثل العلق

والقواقع المخروطية والعقارب والسحالي.

ولكن بما أن الثعابين تستهدف في المقام الأول الحيوانات ذات الدم الدافئ ،

 فإن سمومها أكثر فائدة للمخدرات البشرية.

تمت الموافقة على سبعة أدوية مشتقة من السم الحيواني حتى الآن من قبل

إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةلعلاج حالات تتراوح من ارتفاع ضغط الدم

وأمراض القلب الأخرى إلى الألم المزمن والسكري.

عشرة آخرين في التجارب السريرية وأكثر من ذلك في المراحل ما قبل

السريرية في انتظار اختبارات السلامة ثم التجارب على البشر.

لكن الطريق من السم إلى الدواء عملية طويلة وشاقة -

مع خطر الباحثين عن اللدغات واللسعات على طول الطريق.

العثور على دواء من ثعبان لا تعتمد الأدوية الجديدة على السموم نفسها ،

بل تعتمد على أحد السموم العديدة الموجودة بداخلها.

 "السم هو مزيج من السموم الطبيعية [ويمكن] أن يحتوي على 20 إلى 30

سمًا [وما يصل إلى] 100 سم ثعبان في وقت واحد.

"هذا يعتمد على حداثة السم". عندما يتبين أن للسم تأثير مفيد على الجسم -

مثل تخفيف الآلام أو منع تجلط الدم - يتم تقسيمه إلى السموم المكونة له ،

والتي يتم دراستها لتحديد هيكلها أولاً ثم المستقبلات ذات الصلة على

الخلايا البشرية حيث عمل.

أن تكون انتقائيًا ميزة استكشاف السموم المحددة هي مدى انتقائيتها عند

الالتصاق بأهدافها داخل الجسم - مما يقلل من احتمال حدوث آثار جانبية

غير مرغوب فيها.

"تطورت السموم لملايين السنين لاستهداف مستقبل معين". من المهم أيضًا

فعاليتها ، حيث أن كمية صغيرة فقط يمكن أن يكون لها آثار قاتلة.

يتم استكشاف سم الأفاعي النادرة من Mangshan لتحديد عقاقير جديدة

للتطوير.

يعمل فريق Manjunatha حاليًا مع السم من الملك كوبرا ، الذي عزلوا

منه سمًا معينًا ذو إمكانات قوية كعلاج للألم المزمن بسبب آثاره المسكنة -

مسكنات الألم - على الجسم.
كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح

تلاعب الفريق بقدرة السم على العمل على الجهاز العصبي المركزي

لإنتاج دواء قادر على تقليل الحساسية للألم.

يقولون أن تجاربهم على الفئران أظهرت آثارًا مسكنة للألم أكبر 20 مرة

من المورفين وبلا آثار جانبية حتى الآن.

حاليًا ، يعد الأسبرين أحد أفضل [المسكنات] المتاحة ، ولكن له آثار جانبية

... للاستخدام المزمن ، هذه مشكلة". إنها الأيام الأولى ، حيث تم إجراء

الاختبارات حتى الآن فقط على الحيوانات ، ولكن بعد المزيد من تجارب

السلامة يأملون في إجراء تجارب على البشر قريبًا.

الدخول في دمك بالإضافة إلى مسكنات الألم والعلاجات للحالات العصبية

الأخرى ، يتم تطوير المزيد من الأدوية أيضًا لأمراض القلب والأوعية

الدموية بالإضافة إلى حالات مثل سرطان البروستاتا وفيروس نقص

المناعة البشرية والتصلب المتعدد.

 إذا استطعت الحصول عليها في حبوب منع الحمل ، فهذا هو هدفك

نحن مهتمون بالسموم التي ترتبط بالصفائح الدموية".

الصفائح الدموية هي مكونات الدم التي تساعده على التجلط ومن خلال منع

تجلط الدم غير الضروري ، يمكن تجنب حالات مثل النوبات القلبية.

يمكن أن يكون هذا الشكل من الأدوية ، المعروف بمضادات التخثر ، مفيدًا

أيضًا أثناء الجراحة لمنع تخثر الدم.

يعمل الفريق أيضًا مع أكثر من 100 سم ثعبان في مختبره لمحاولة إيقاف

تجلط الدم - بما في ذلك الأفعى الإيرانية ذات الذيل العنكبوتي.

لم يتم بعد فهم الآلية الكامنة وراء السم ،  لأن سمه المستهدف داخل السم

صغير الحجم ، مما يجعله أقل احتمالية للتعرف عليه من قبل الجهاز

المناعي للجسم عند استخدامه - وأقل عرضة للهجوم.

 الآن قاموا بتحديدها ، والخطوات التالية هي فهم كيفية عملها ثم تصميم

نسخة اصطناعية لاستخدامها كدواء.

يمكن إدخالها في حبوب منع الحمل ، فهذا هو هدفك". ولكن مع هذا الهدف

يأتي التحدي المتمثل في بقاء الدواء على قيد الحياة في الجهاز الهضمي

للجسم وأحماض المعدة لامتصاصها في الجسم وجعل بصماتها.

"يستغرق تطوير دواء ما من سبع إلى 25 عامًا بمجرد تحديد السم."

الناس سوف يمرضون دائمًا ، لذا فأنت بحاجة إلى علاجات جديدة ...

الثعابين والمخلوقات الأخرى يمكن أن تمنحك هذا الدواء المنقذ للحياة.


يستخدم باحثو UTSW سم الثعبان لحل بنية بروتين العضلات

 كشف باحثون في المركز الطبي لجنوب غرب الولايات المتحدة عن

الشكل التفصيلي للبروتين الرئيسي المتورط في تقلص العضلات.

 قد يؤدي التقرير ، ، إلى تحسين فهم الحالات الوراثية لإضعاف العضلات

التي تسمى متلازمات الوهن العضلي الخلقي (CMS).

 يجلس البروتين على سطح الخلايا العصبية التي تتصل بالعضلات وهو

جزء لا يتجزأ من تحفيز الخلية العضلية على الانقباض بالمللي ثانية فقط

بعد إرسال التعليمات عبر الحبل الشوكي.

يطلق عليه مستقبل النيكوتينيك ، لقد كان من الصعب الدراسة لأنه يجلس في غشاء الخلية.

“كانت مستقبلات النيكوتين في التقاطع العصبي العضلي هدفا للاهتمام لأكثر من قرن.

 ، إنها كانت أول قناة أيونية يتم تنقيتها ، وأول من يتم استنساخ جيناتها ،

وأول ما يتم تصويره بواسطة مجهر إلكتروني.

 وقد حاولت العديد من المجموعات تحديد هيكل المستقبل باستخدام تقنية

سابقة تسمى علم البلورات بالأشعة السينية وكذلك الجيل الأول من

المجاهر الإلكترونية المبردة (cryo-EM) لكنهم كانوا قادرين فقط على

الحصول على صور منخفضة الدقة ،

 عادة ما يتم تنشيط مستقبلات النيكوتين بواسطة جزيء يسمى أستيل

كولين.

ومع ذلك ، فإن مستقبلات النيكوتين هو أيضًا هدف للسموم المختلفة التي

تسبب شلل العضلات.

 لذلك استخدم الفريق هذا لصالحهم لعزل ما يكفي من بروتين المستقبل

لدراسة شكله وبنيته.

قاموا بخلط السم من سم الثعبان مع أنسجة الأسماك المعروفة لاحتواء

كميات عالية من بروتين المستقبل.

 ثم قام الفريق بتجميد المستقبل المرتبط بالسم واستخدم تقنية التطور

السريع للمجهر الإلكتروني البارد للكشف عن شكل الهيكل.

قبل التطورات الأخيرة في cryo-EM ، كانت الطريقة الوحيدة لحل الهياكل

البروتينية مثل مستقبلات النيكوتين هي التصوير البلوري بالأشعة السينية ،

والذي اشتمل على بلورات تنمو ببطء من البروتينات.

لكن البروتينات التي تجلس في الأغشية لا تتبلور جيدًا عادةً

سمحت لنا المجاهر الجديدة بالتوصل إلى دقة عالية جدًا بالقرب من

المستوى الذري.

في هذا القرار ، يمكننا تحديد مواقع معظم الأحماض الأمينية التي تتكون

من بروتين المستقبل بشكل دقيق ”.

"كانت النتائج مذهلة. وكشفا ، على مستوى دقيق للغاية من التفاصيل ،

العمارة ثلاثية الأبعاد للمستقبل ، مع وجود جزيئين من السموم مرتبطان بها

تمامًا حيث نعرف روابط أستيل كولين الأصغر بكثير. "

أوضحت النتائج كيف أن السم يحجب أستيل كولين بالتنافس على نفس

موقع الربط ، مما يشل المستقبلات في التكوين المغلق ويمنع تدفق الرسائل الكهروكيميائية.

 يكشف الهيكل أيضًا عن سبب ارتباط السم بالضيق والانتقائية للمستقبل

وكيف يشل السم الفريسة ، بما في ذلك البشر ، الذين يؤسفهم ما يكفي

للعض من الثعبان.

أن مستقبل النيكوتينيك أستيل كولين العصبي العضلي هو هدف علاجي

للعديد من الأمراض الوراثية التي تسبب ضعف العضلات ، والتي حقق

فيها الفريق أيضًا.

"هنا قمنا بتعيين الطفرات المتعلقة بنظام إدارة المحتوى إلى ثلاث مناطق

رئيسية على هيكل المستقبلات.

 هذه المعلومات الهيكلية الجديدة تلقي الضوء على كيف تؤدي الطفرات في

تلك المناطق إلى متلازمات ضعف العضلات.



كيف تنقذ سموم الطبيعة القاتلة الأرواح



أول هيكل عالي الدقة لمستقبل النيكوتين العضلي من النوع العضلي المنقى من العضو الكهربائي لشعاع المحيط الهادئ ومُحاط بكريتريا مرقطة.

 تم استخدام سم عصبي من سم كريت في الدراسة


تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597