" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 الخلايا المستمدة من خيمية القلب (CAP-1002) في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

الخلايا المستمدة من خيمية القلب (CAP-1002) في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة

  •  

     

    الخلايا المستمدة من خيمية القلب (CAP-1002) في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة

    الخلايا المستمدة من خيمية القلب (CAP-1002) في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة

     

     

    هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة لتحسين النتائج السريرية ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض شديد. 

    تستكشف سلسلة الحالة هذه سلامة وفعالية الخلايا المستمدة من الخلايا الجذعية للغلاف القلبي (CDC) الوريدية ، المصممة كـ CAP-1002 ، في المرضى المصابين بأمراض خطيرة الذين يعانون من مرض فيروس التاجي المؤكد 2019 (COVID-19).

     

    الخلايا المستمدة من القلب (CDC) هي خلايا انسجة  مشتقة من أنسجة القلب ،

     . هذه الخلايا متميزة تمامًا عن c-kit  ، والتي كانت موضوعًا لدراسا متراجعة مختلفة . 

    منذ عزل CDCs لأول مرة من خزعات عضلة القلب البشرية في عام 2007 ، تم اختبار هذه الخلايا في أكثر من 200 مريض في التجارب السريرية لاحتشاء عضلة القلب ، وفشل القلب مع انخفاض جزء القذف والمحافظة عليه ، ضمور العضلات الدوشيني ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، ومتلازمة القلب الأيسر ناقص التنسج.

    . وقد أظهرت هذه التجارب ، جنبًا إلى جنب مع الاستقصاءات قبل السريرية الواسعة (~ 200 منشور من أكثر من 55 مختبرًا مستقلًا حول العالم) ، التأثيرات المناعية والمضادة للالتهابات من CDC .

     تشير المقارنات وجهاً لوجه في النماذج قبل السريرية إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية قد تكون أكثر فعالية من الخلايا الجذعية السرطانية فيما يتعلق بإفراز عامل الباراكرين وإعادة تشكيل عضلة القلب . 

    بالنظر إلى سجل سلامة CDCs في البشر ، ومجموعة كبيرة من الأدلة التي تؤكد الفعالية الحيوية ذات الصلة بتعديل المرض ، فإن قابلية تطبيق COVID-19 بدت مقنعة ، خاصة في مرحلة الالتهاب المفرط للمرض. 

    نظرًا لنطاق الوباء والحاجة غير الملباة للعلاجات الفعالة ، قمنا بتقييم سلامة وتأثير إعطاء الخلايا الجذعية السرطانية المُسببة للحساسية ، المصممة للتسريب في الوريد (IV) مثل CAP-1002 ، في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة

     

    تم تقييم المرضى للتجنيد المحتمل إذا استوفوا المعايير التالية: 

    (1) أكد المختبر COVID-19 ، تم تشخيصه باستخدام مقايسة تفاعل سلسلة البلمرة المنتسخة العكسية (RT-PCR) ؛ 

    (2) COVID-19 الشديد ، مع فشل الجهاز التنفسي الذي يتطلب زيادة الأكسجين التكميلي و / أو الصدمة التي تتطلب التقلص العضلي ؛

     (3) غير مسجل في تجربة سريرية أخرى لعامل تجريبي لـ COVID-19 ؛ 

     (4) قدرة المريض (أو الممثل المفوض قانونًا) على تقديم الموافقة المستنيرة.

     تلقى المرضى العلاج المساعد (بما في ذلك هيدروكسي كلوروكوين وتوسيليزوماب) لكل بروتوكولات الممارسة السريرية ثم في مكان ل COVID-19 في CSMC. 

    كان الافتقار إلى التحسن أو التدهور السريري على الرغم من الرعاية المعيارية هو السبب الرئيسي لتقييم المرضى للإعطاء الطارئ لمراكز السيطرة على الأمراض الخبيثة. 

    تضمنت معايير الاستبعاد فرط الحساسية المعروف لثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO ؛ أحد مكونات CAP-1002) ، والعلاج بالخلايا الجذعية السابقة ، والمرض النهائي الموجود مسبقًا (مثل سرطان النقائل) ، والحاجة إلى دعم الدورة الدموية الميكانيكية وغسيل الكلى.

     بشكل عام ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من فشل متعدد الأعضاء والذين اعتبروا مرضى للغاية بسبب أي تدخل من الدراسة.

     

    الخلايا المستمدة من خيمية القلب (CAP-1002) في مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة

     

     

    تصنيع الخلايا 

    تم تصنيع CAP-1002 بواسطة Capricor . 

    بناءً على بروتوكول ضخ IV وجرعة CAP-1002 المستخدمة في تجربة HOPE-2 السريرية للضمور العضلي Duchenne (NCT03406780) ،

     اخترنا جرعة من 150 مليون CDC allogeneic لإدارتها في هذه الدراسة. 

    تم توريد مركز منتج الخلية المجمد بحجم 10 مل من محلول حفظ الخلايا المبردة الذي يتكون من 50٪ (v / v) CryoStor® CS10 يحتوي على 10٪ DMSO و 40٪ (v / v) HypoThermosol® و 10٪ (v / 5) الزلال (Human، HSA) 25٪. 

    كانت الحاوية الأساسية عبارة عن قنينة Daikyo Crystal Zenith® مع سدادة كلورو بوتيل تم تخزينها عند أقل من أو تساوي -140 درجة مئوية حتى إذابتها للاستخدام. 

    بمجرد إذابتها ، تم تخفيف كل قارورة من CAP-1002 بـ 40 مل من 5٪ HSA للاستخدام IV فقط ، تحتوي على مكون الألبومين في دم الإنسان في حقنة 60 مل

     

    إدارة الخلية 

     تم إعطاء CAP-1002 IV عبر جهاز وصول محيطي (أو جهاز وصول وريدي مركزي ، إذا كان متاحًا في وقت الإدارة). 

    بعد إعطاء الخلايا ، تم رصد المرضى لعلامات التحسن السريري والكيميائي الحيوي (أو التدهور). 

    إذا استمر المرضى في طلب أكسجين إضافي مهم بعد أسبوع واحد ، فقد أعيد تقييمهم لجرعة ثانية من إدارة الخلية كجرعة معززة. 

    قبل إعطاء الجرعة الثانية ، تم تزويد المرضى بمضادات الهيستامين للتخفيف من أي تفاعلات حساسية محتملة (والتي ، على الرغم من أنها غير مهمة سريريًا ،

     لوحظت في مريضين في تجربة HOPE-2 السريرية عندما تم حذف التخدير قبل الجرعة الثانية). 

    يستند الأساس المنطقي للإدارة الثانية لـ CAP-1002 إلى أدلة قبل السريرية تظهر فائدة إضافية مع الجرعات المتكررة من CDC. 

    الأهم من ذلك ، لم يترافق الإعطاء المتكرر لمراكز السيطرة على الأمراض مع التحسس أو الاستجابات المناعية الضائرة في القوارض . 

     تم حقن المنتج النهائي الجاهز للاستخدام الخلوي بحجم إجمالي 50 مل بمضخة متوفرة تم تعيينها بمعدل أولي قدره 1 مل / دقيقة لمدة 10 دقائق (± 30 س). 

    إذا لم يلاحظ أي علامات أو أعراض رد فعل سلبي محتمل ، فقد استمر التسريب بمعدل 4 مل / دقيقة لمدة تسريب إجمالية تبلغ 20 دقيقة (± 2 دقيقة). 

    عند الانتهاء من ضخ القارورة الأولى من CAP-1002 ، وقبل ضخ القارورة الثانية ، تم غسل المادة المتبقية من الأنبوب IV مع بلعة من 5 ٪ HSA (حوالي 4 مل على مدى دقيقتين ± 30 ثانية). 

    تم إعطاء جرعة الخلية التالية من 75 مليون خلية في حقنة 60 مل الثانية للموضوع بمعدل 4 مل / دقيقة ، لفترة ضخ إجمالية قدرها 12.5 (± 1 دقيقة). 

    بعد الحقن الثاني ، تم غسل المادة المتبقية من الأنبوب الوريدي باستخدام بلعة تبلغ 5٪ من HSA (حوالي 4 مل خلال دقيقتين ± 30 ثانية)

     

    RT-PCR

     تم إجراء RT-PCR على العينات الأنفية البلعومية التي تم جمعها من المرضى الذين اجتمعوا مع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية من المعايير السريرية و الوبائية لاختبار COVID-19 . 

    إذا تم الكشف عن RNA من SARS-CoV-2 ، كان الاختبار إيجابيًا واعتبر المريض مصابًا بالفيروس ويفترض أنه معدي.

     تم النظر في نتائج الاختبارات المعملية في سياق الملاحظات السريرية والبيانات الوبائية في إجراء التشخيص النهائي وقرارات إدارة المرضى.

     تم تطوير الاختبار وتم تحديد خصائص أدائه من قبل قسم علم الأمراض والطب المخبري CSMC. 

    المختبر معتمد بموجب تعديلات التحسين المختبري السريري (CLIA) باعتباره مؤهلاً لإجراء الاختبارات المعملية السريرية عالية التعقيد. تم التحقق من صحة هذا الاختبار ، ولكن المراجعة المستقلة من قبل إدارة الأغذية والأدوية FDA لهذا التحقق معلقة. 

    تحليل احصائي يتم تقديم البيانات المجمعة كوسيلة ± الانحراف المعياري (SD) والنطاق والوسط. نظرا لصغر حجم العينة ، لم يتم إجراء الاختبارات الإحصائية مقارنة CAP-1002 والمجموعات الضابطة.

     

    النتائج

     خضع ستة مرضى (الفئة العمرية 19-75 سنة ، امرأة واحدة) ضخ IV من CAP-1002 تحتوي على 150 مليون CDC الخميرة. 

    تمشيا مع معايير برلين ، كان جميع المرضى يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) قبل ضخ CAP-1002 ، مع انخفاض نسب PaO2 / FiO2  ،

     تسلل رئوي ثنائي منتشر على تصوير الصدر (ن = 6 ، 100٪) ، ودليل على وظيفة القلب المحفوظة على تخطيط صدى القلب عبر الصدر ،

     مما يشير إلى أصل غير قلبي لفشل الجهاز التنفسي . 

    تراوحت درجات فشل وتقييم العضو التسلسلي (SOFA) من 2 إلى 8 قبل إعطاء الخلية . 

    تلقى جميع المرضى الستة عامل مضاد لـ IL6 ، tocilizumab ، قبل ضخ CAP-1002. بالإضافة إلى توسيليزوماب ، تلقى المريض 1 لوبينافير / ريتونافير وتلقى المرضى الباقون هيدروكسي كلوروكين لمدة 5 أيام قبل ضخ الخلايا. 

    كان عمر المريض 19 عامًا ، ولكنه كان يعاني من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم 42.2). 

    كان لدى المرضى 1 ، 3 ، 4 ، 5 أمراض مصاحبة للقلب والأوعية الدموية . 

    تم تنبيب جميع المرضى (ن = 5) أو مطلوب دعم قنية الأنف عالية التدفق (HFNC) (ن = 1) في وقت التسجيل. 

    اعتبر المريض الوحيد الذي يتلقى دعم HFNC خطرًا كبيرًا للتنبيب الوشيك. 

    بقي المرضى المنببون المتبقون على تهوية ميكانيكية غزوية لمدة 2-11 يومًا قبل إعطاء الخلية. 

    تم تنبيب المريض الأول في وقت التسجيل ، ولكن تم تنبيبه في وقت إعطاء الخلية.

     تم تحديد هذا المريض على أنه معرض لخطر إعادة التنظير نظرًا لمتطلبات الأكسجين العالية على HFNC وبالتالي خضع لإدارة الخلايا

     

    الاستنتاجات

     في هذه السلسلة الأولية المكونة من ستة مرضى يعانون من COVID-19 الشديد وإصابات الرئة المصاحبة ، تم تحمل CAP-1002 بأمان ، وتلا ذلك تحسن في الحالة السريرية وانخفاض في المؤشرات الحيوية الانتقائية المؤيدة للالتهابات في معظم المرضى. 

    إن حجم العينة الصغير ونقص ذراع التحكم العشوائي الحقيقي يمنعان التقييم القاطع لطريقة العلاج هذه -

     تقييمات استخدام موسعة أكبر ، والأهم من ذلك ، التجارب العشوائية التي تسيطر عليها وهمي ستقيم بشكل أكثر تحديدًا هذا العلاج.

تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597