" Follow //zikroarg.com/4/4486087 //soaheeme.net/4/4486081 ". https://fjorden-faster-camera-controls.kckb.st/abeerabdalla " //oackoubs.com/4/4196661 //soaheeme.net/4/4196659 " " //soaheeme.net/4/4150620 //couptoug.net/4/4150608 https://propellerads.com/publishers/?ref_id=emae " //azoaltou.com/afu.php?zoneid=3654888 لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19 ، name="propeller""".
U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==

لتعرف على كل جديد

تميز بلا حدود

لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19 ،


 
لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19

لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19 ،

 

هناك حاجة ماسة إلى لقاح للحماية من COVID-19. 

هدفنا إلى تقييم السلامة والتحمل والمناعة من لقاح فيروسات غدية من النوع 5 (Ad5) المتجه إلى COVID-19 الذي يعبر عن ارتفاع بروتين سكري من سلالة فيروس متلازمة تنفسية حادة شديدة 2 (سارس - CoV - 2). 

تم القيام بتجربة المرحلة الأولى من تصعيد الجرعة ، وحيدة المركز ، والملصقات المفتوحة ، وغير العشوائية ، للمرحلة الأولى من لقاح COVID-19 المتجه إلى Ad5 في ووهان ، الصين. 

تم تسجيل البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 60 عامًا بشكل متسلسل وتم تخصيصهم إلى واحدة من ثلاث مجموعات من الجرعات (5 × 1010 ، 1 × 1011 ، و 1 × 5 × 1011 جزيئات فيروسية) للحصول على الحقن العضلي للقاح.

 كانت النتيجة الأولية أحداثًا سلبية في 7 أيام بعد التطعيم. 

تم تقييم السلامة على مدى 28 يومًا بعد التطعيم. 

تم قياس الأجسام المضادة المحددة باستخدام ELISA ، وتم الكشف عن استجابات الأجسام المضادة المعادلة التي يسببها التطعيم مع اختبارات فيروسات SARS-CoV-2 وتحييد الفيروسات الكاذبة. 

تم تقييم استجابات الخلايا التائية عن طريق فحوصات المناعية المرتبطة بالإنزيم وقياس التدفق الخلوي. 

تم تسجيل هذه الدراسة في ClinicalTrials.gov ، NCT04313127.

 

بين 16 مارس و 27 مارس 2020 ،تم القيام بفحص 195 فردًا للحصول على الأهلية. 

منهم ، 108 مشاركين (51٪ ذكور ، 49٪ إناث ؛ متوسط ​​العمر 36 · 3 سنوات) تم تجنيدهم وتلقوا جرعة منخفضة (n = 36) ، جرعة متوسطة (n = 36) ، أو جرعة عالية (n = 36) من اللقاح. 

تم تضمين جميع المشاركين المسجلين في التحليل. 

رد فعل سلبي واحد على الأقل خلال الأيام السبعة الأولى بعد الإبلاغ عن التطعيم في 30 (83٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 30 (83٪) من المشاركين في مجموعة الجرعة المتوسطة ، و 27 (75٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات. 

كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا في موقع الحقن هو الألم ، والذي تم الإبلاغ عنه في 58 (54 ٪) من متلقي اللقاح ، 

وكانت أكثر ردود الفعل السلبية المنهجية شيوعًا هي الحمى (50 [46 ٪]) ، 

والتعب (47 [44 ٪]) ، 

والصداع (42 [39٪]) 

وآلام العضلات (18 [17٪]. 

كانت معظم التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في جميع مجموعات الجرعات خفيفة أو معتدلة في الشدة.

 ولم يلاحظ أي حدث ضائر خطير في غضون 28 يومًا بعد التطعيم. 

زادت الأجسام المضادة المعادلة بشكل ملحوظ في اليوم الرابع عشر ، وبلغت ذروتها بعد 28 يومًا من التطعيم ، وبلغت الاستجابة المحددة للخلايا التائية ذروتها في اليوم الرابع عشر بعد التطعيم.

 

لقاح COVID-19 الموجه الموجه لـ Ad5 هو مقبول ومناعة في 28 يومًا بعد التطعيم. 

بلغت الاستجابات الخلطية ضد السارس - CoV - 2 ذروتها في اليوم 28 بعد التطعيم لدى البالغين الأصحاء ، ولوحظت استجابات محددة سريعة للخلايا التائية من اليوم 14 بعد التطعيم. 

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن لقاح COVID-19 المتجه إلى 5 يستدعي المزيد من البحث. 

 تم الإبلاغ عن متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الشديدة 2 (SARS-CoV-2) لأول مرة في يناير 2020. 

الفيروس قابل للانتقال بدرجة عالية بين البشر وانتشر بسرعة ، مما تسبب في وباء COVID-19.

 المرضى المصابون بالسارس CoV-2 ، وخاصة المرضى الأكبر سنًا والذين يعانون من أمراض تنفسية أو قلبية وعائية موجودة مسبقًا معرضون لخطر مضاعفات شديدة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الحاد ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، وفشل الأعضاء المتعددة ، وفي بعض الحالات ، الوفاة.

  وبحلول 20 مايو 2020 ، كان سارس - CoV - 2 قد أصاب أكثر من 4 - 7 ملايين شخص في 215 دولة أو منطقة وقتل أكثر من 316000 في جميع أنحاء العالم. 

في حالة عدم وجود تدابير وقائية فعالة ، فإن الإدارة الحالية للسيطرة على الوباء هي إنفاذ الحجر الصحي والعزلة والتباعد الجسدي. 

 هناك حاجة ماسة إلى لقاحات فعالة ضد COVID-19 لتقليل العبء الهائل للوفيات والمراضة المصاحبة لعدوى السارس- CoV-2. 

هناك أكثر من 100 لقاح مرشح قيد التطوير في جميع أنحاء العالم ،  من بينها ثمانية على الأقل بدأوا أو سيبدأون قريبًا تجارب سريرية. 

وتشمل هذه اللقاحات مودنا mRNA COVID-19 

ولقاح فيروسات الغدة الكربونية غير المتكرر من النوع 5 (Ad5) من CanSino ، الذي دخل كلاهما في المرحلة الأولى من التجارب السريرية في 16 مارس 2020 ؛ 

لقاح DNA لشركة Inovio Pharmaceuticals لـ COVID-19 ، الذي دخل في التجارب في 3 أبريل 2020 ؛

 دخلت ثلاثة لقاحات COVID-19 غير النشطة المصنعة من قبل Sinovac ومعهد Wuhan للمنتجات البيولوجية ومعهد بكين للمنتجات البيولوجية التجارب السريرية في أبريل 2020 على التوالي ؛ 

بدأ لقاح الشمبانزي غير المتكرر في جامعة أكسفورد لقاح ChAdOx1 nCoV-19 ،

 و لقاح mRNA COVID-19 من BioNech في التجارب في الأشهر الأخيرة

 

يتطور العديد من مرشحي اللقاحات بشكل سريع ، بما في ذلك اللقاحات القائمة على البروتين المؤتلف ، واللقاحات الفيروسية المكررة أو غير المتكررة ، ولقاحات الحمض النووي ، ولقاحات مرنا (التي ركزت في الغالب على ارتفاع بروتين سكري أو مجال ربط المستقبلات) ، واللقاحات الموهنة الحية ، ولقاحات الفيروسات المعطلة. 

جميع منصات اللقاحات هذه لها مزايا وعيوب ، ومن السابق لأوانه التنبؤ بأي منها سيكون أكثر نجاحًا. 

تقترح دراستنا أن هناك إمكانية لإجراء مزيد من الاستقصاء عن لقاح COVID-19 المجهّز Ad5 للوقاية من COVID-19. 

هنا ، نبلغ عن التقييم الأولي في 28 يومًا بعد التطعيم لسلامة وتحمل وإمكانيات لقاح CanSino غير المتكرر من نوع كوفيد -19 الموجه في 5 في البالغين الأصحاء في الصين

 

الإجراءات 
لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19

تم تطوير لقاح COVID-19 المتجه Ad5 بواسطة معهد بكين للتكنولوجيا الحيوية (بكين ، الصين) و CanSino Biologics (تيانجين ، الصين). 

اللقاح عبارة عن لقاح متجه معيب لـ Ad5 معبر عن ارتفاع نسبة البروتينات السكرية لـ SARS-CoV-2.

 لقد قمنا باستنساخ جين مُحسَّن كامل الطول يعتمد على Wuhan-Hu-1 (رقم انضمام GenBank YP_009724390) مع جين ببتيد إشارة منشط البلازمينوجين إلى ناقل E5 و E3 المحذوف ، وقمنا ببناء لقاح COVID-19 المتجه إلى Ad5 باستخدام نظام Admax من Microbix Biosystem (تورونتو ، أونتاريو ، كندا). 

تم تصنيع لقاح COVID-19 المتجه Ad5 كصيغة سائلة تحتوي على 5 × 1010 جسيمات فيروسية لكل 0 · 5 مل في قارورة. 

تم تخصيص حقنة واحدة في العضل في ذراع المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، مع قارورة واحدة من لقاح COVID-19 المتجه Ad5 (5 × 1010 جزيئات فيروسية لكل 0 · 5 مل). 

تلقى المشاركون في مجموعة الجرعة الوسطى طلقة واحدة في العضل في الذراع مع قارورتين من لقاح COVID-19 المتجهين Ad5 (1 × 1011 جسيمات فيروسية لكل مل).

 تلقى المشاركون في مجموعة الجرعات العالية نظامًا مزدوج اللقاح مع قارورة واحدة من لقاح COVID-19 المتجه إلى Ad5 في ذراع واحد واثنين من قوارير لقاح COVID-19 المتجه إلى Ad5 في الذراع الأخرى (1 · 5 × 1011 جسيمات فيروسية لكل 1 · 5 مل)

 
لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة من قبل المشاركين ، ولكن تم التحقق منها من قبل المحققين يوميًا خلال أول 14 يومًا بعد التطعيم. 

في وقت لاحق ، تم تسجيل الأحداث السلبية من قبل المشاركين على بطاقات اليوميات في الأسابيع التالية. 

تم قياس اختبارات سلامة المختبر بما في ذلك عدد خلايا الدم البيضاء ، وعدد الخلايا الليمفاوية ، والعدلات ، والصفائح الدموية ، والهيموغلوبين ، والألانين الأمين أميناز ، والأسبارتات أمينوترانسفيراز ، والبيليروبين الكلي ، وجلوكوز الدم الصائم ، والكرياتينين في اليوم السابع لتقييم أي آثار سامة بعد التطعيم. 

قمنا بتصنيف الأحداث الضائرة والتغيرات غير الطبيعية في الاختبارات المعملية وفقًا للمقياس الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الصينية (الإصدار 2019) .

 تم أخذ عينات الدم من المشاركين من أجل اختبارات المصل في الزيارات الميدانية المقررة قبل التطعيم ، وفي اليومين 14 و 28 بعد التطعيم. 

قمنا بتقييم استجابات الأجسام المضادة ملزمة ضد مجال ربط المستقبلات (RBD) وارتفاع البروتين السكري مع مجموعات ELISA المصنعة من قبل بكين Wantai BioPharm (بكين ، الصين).

 كان التخفيف بمقدار 1:40 هو القيمة الإيجابية ل ELISA. 

قمنا أيضًا بقياس استجابات الأجسام المضادة المحايدة التي يسببها التطعيم باستخدام كل من معادلة الفيروس الحية لـ SARS-CoV-2 (سلالة الفيروس SARS-CoV-2 / human / CHN / Wuhan_IME-BJ01 / 2020 ، رقم GenBank MT291831.1) واختبارات تحييد الفيروسات الكاذبة ( نظام فيروس التهاب الحويصلي الحويصلي يعبر عن ارتفاع بروتين سكري) .

 تم عزل الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي من الدم الكامل قبل التطعيم وفي اليومين 14 و 28 بعد التطعيم. 

تم تحديد الاستجابات المحددة للخلايا التائية باستخدام مقايسة الانترفيرون (IFN) imm المرتبطة بالأنزيم (ELISpot) باستخدام خلايا أحادية النواة في الدم المحيطية الطازجة يتم تحفيزها مع تراكب ببتيد سكري بروتين سكري لحوالي 12-24 ساعة قبل الكشف عنها ، ويتم التعبير عنها كعدد خلايا تشكيل البقعة لكل 100000 خلية. 

تم طرح جميع القياسات من قيم التحكم غير المحفزة ، وتم تصحيح القيم ناقص إلى الصفر. 

اعتبرت النتائج إيجابية إذا كانت هناك زيادة مرتين على الأقل في عدد خلايا إف إف التي تفرز بعد التطعيم. 

قمنا أيضًا بتقييم استجابات الخلايا CD4 + و CD8 + T للتلقيح وفقًا لإفراز IFNγ و interleukin-2 (IL-2) وعامل نخر الورم α (TNFα) ، والتي تم قياسها عن طريق اختبارات تلطيخ السيتوكينات داخل الخلايا في الدم أحادي النواة الخلايا بعد التحفيز مع تراكب البركيد ارتفاع السكر التراكمي لحوالي 6 ساعات واكتشافه بواسطة التدفق الخلوي.

 تم الإبلاغ عن طرق مماثلة لقياس استجابات الخلايا التائية عن طريق اختبارات تلطيخ السيتوكين داخل الخلايا مسبقًا 

 تم الكشف عن عيار الأجسام المضادة لمقاومة تحييد Ad5 قبل التحصين وبعد التحصين بمقايسة تحييد المصل

 

على مدى العقد الماضي ، طُلب من صناعة اللقاحات ومراكز الأبحاث السريرية تقديم استجابات عاجلة لأوبئة الأمراض المعدية الناشئة ، مثل أنفلونزا H1N1 وفيروس إيبولا وزيكا و MERS والآن سارز CoV-2.

 لا يزال خطر COVID-19 الناجم عن السارس CoV-2 مستمرًا ، مما يجعل الحاجة إلى لقاحات فعالة أكثر إلحاحًا .

 بدأنا في تطوير هذا اللقاح المرشح في يناير 2020 ، عندما تم عزل وترتيب السارس - CoV-2 لأول مرة. 

تم اختيار بروتين سكري كامل الطول كمستضد لقاح ، بشكل أساسي على أساس الخبرة السابقة مع لقاحات السارس و MERS. 

أشارت النتائج السابقة إلى أن تلك اللقاحات التي تعبر عن ارتفاع بروتين سكري كامل الطول يمكن أن تحفز الاستجابات المناعية الجيدة والفعالية الوقائية. 

على الرغم من أن RBD يشتمل على مجالات التحييد الحرجة للفيروسات التاجية ، فقد تم أيضًا تحديد الحزم المحايدة الموجودة خارج RBD. ،

 تم اختيار الارتفاع الكامل في معظم اللقاحات الفيروسية ، mRNA ، أو DNA COVID-19 قيد التطوير .

إن منصة لقاح ناقل Ad5 فعالة للغاية وراسخة كنظام لتوصيل مستضد اللقاح.

 بالإضافة إلى لقاحنا المرشح Ad5 المتجه COVID-19 ، هناك العديد من اللقاحات الأخرى القائمة على Ad5 ضد COVID-19 المدرجة في مسودة منظمة الصحة العالمية لقاحات المرشحات COVID-19 ، بما في ذلك Ad5 S (منصة GREVAXTM) في الولايات المتحدة الأمريكية ، و Oral Ad5 S (Stabilitech Biopharma) في المملكة المتحدة .

 ومع ذلك ، وبصرف النظر عن مناعة مكافحة Ad5 الموجودة مسبقًا ، هناك قلق بشأن زيادة خطر اكتساب HIV-1 المرتبط بخلايا CD4 + T المنشط. على الرغم من أن العلاقة بين خطر اكتساب فيروس العوز المناعي البشري -1 واللقاح الموجه لـ Ad5 مثير للجدل وآليته غير واضحة ، يجب أن تؤخذ المخاطر المحتملة في الاعتبار في الدراسات مع منصة توصيل ناقلات الفيروس هذه. 

نحن نخطط لمراقبة المشاركين في دراسات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة القادمة لتقييم مؤشر أي اكتساب من هذا القبيل. 

في الختام ، 

وجدنا أن لقاح COVID-19 المتجه Ad5 الموجه مقبول ومناعة في البالغين الأصحاء. 

بلغت الاستجابات الخلطية المحددة ضد السارس - CoV-2 ذروتها في اليوم 28 بعد التطعيم ، ولوحظت استجابات سريعة محددة للخلايا التائية من اليوم 14 بعد جرعة واحدة من اللقاح. 

هناك إمكانية لإجراء مزيد من الاستقصاءات حول لقاح COVID-19 الموجه الموجه 5 من أجل مكافحة تفشي COVID-19.

 ستوفر تجربة المرحلة الثانية الجارية في الصين (NCT04341389) مزيدًا من المعلومات حول سلامة وتحصين المناعة لقاح COVID-19 الموجه ناقل 5.

 

تعليقات
ليست هناك تعليقات
إرسال تعليق

إرسال تعليق

الاسمبريد إلكترونيرسالة

Recent Posts
آخر الأخبار
أحدث المواضيع
Comments
Gallery
Featured Posts
Videos
Recent Posts
Recent in Sports
Column Right
Feat
Carousel
Column Left
Featured
Breaking News
الرئيسية
//cdrvrs.com/4/4373597