تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة من قبل المشاركين ، ولكن تم التحقق منها من قبل المحققين يوميًا خلال أول 14 يومًا بعد التطعيم.
في وقت لاحق ، تم تسجيل الأحداث السلبية من قبل المشاركين على بطاقات اليوميات في الأسابيع التالية.
تم قياس اختبارات سلامة المختبر بما في ذلك عدد خلايا الدم البيضاء ، وعدد الخلايا الليمفاوية ، والعدلات ، والصفائح الدموية ، والهيموغلوبين ، والألانين الأمين أميناز ، والأسبارتات أمينوترانسفيراز ، والبيليروبين الكلي ، وجلوكوز الدم الصائم ، والكرياتينين في اليوم السابع لتقييم أي آثار سامة بعد التطعيم.
قمنا بتصنيف الأحداث الضائرة والتغيرات غير الطبيعية في الاختبارات المعملية وفقًا للمقياس الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الصينية (الإصدار 2019) .
تم أخذ عينات الدم من المشاركين من أجل اختبارات المصل في الزيارات الميدانية المقررة قبل التطعيم ، وفي اليومين 14 و 28 بعد التطعيم.
قمنا بتقييم استجابات الأجسام المضادة ملزمة ضد مجال ربط المستقبلات (RBD) وارتفاع البروتين السكري مع مجموعات ELISA المصنعة من قبل بكين Wantai BioPharm (بكين ، الصين).
كان التخفيف بمقدار 1:40 هو القيمة الإيجابية ل ELISA.
قمنا أيضًا بقياس استجابات الأجسام المضادة المحايدة التي يسببها التطعيم باستخدام كل من معادلة الفيروس الحية لـ SARS-CoV-2 (سلالة الفيروس SARS-CoV-2 / human / CHN / Wuhan_IME-BJ01 / 2020 ، رقم GenBank MT291831.1) واختبارات تحييد الفيروسات الكاذبة ( نظام فيروس التهاب الحويصلي الحويصلي يعبر عن ارتفاع بروتين سكري) .
تم عزل الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي من الدم الكامل قبل التطعيم وفي اليومين 14 و 28 بعد التطعيم.
تم تحديد الاستجابات المحددة للخلايا التائية باستخدام مقايسة الانترفيرون (IFN) imm المرتبطة بالأنزيم (ELISpot) باستخدام خلايا أحادية النواة في الدم المحيطية الطازجة يتم تحفيزها مع تراكب ببتيد سكري بروتين سكري لحوالي 12-24 ساعة قبل الكشف عنها ، ويتم التعبير عنها كعدد خلايا تشكيل البقعة لكل 100000 خلية.
تم طرح جميع القياسات من قيم التحكم غير المحفزة ، وتم تصحيح القيم ناقص إلى الصفر.
اعتبرت النتائج إيجابية إذا كانت هناك زيادة مرتين على الأقل في عدد خلايا إف إف التي تفرز بعد التطعيم.
قمنا أيضًا بتقييم استجابات الخلايا CD4 + و CD8 + T للتلقيح وفقًا لإفراز IFNγ و interleukin-2 (IL-2) وعامل نخر الورم α (TNFα) ، والتي تم قياسها عن طريق اختبارات تلطيخ السيتوكينات داخل الخلايا في الدم أحادي النواة الخلايا بعد التحفيز مع تراكب البركيد ارتفاع السكر التراكمي لحوالي 6 ساعات واكتشافه بواسطة التدفق الخلوي.
تم الإبلاغ عن طرق مماثلة لقياس استجابات الخلايا التائية عن طريق اختبارات تلطيخ السيتوكين داخل الخلايا مسبقًا
تم الكشف عن عيار الأجسام المضادة لمقاومة تحييد Ad5 قبل التحصين وبعد التحصين بمقايسة تحييد المصل
على مدى العقد الماضي ، طُلب من صناعة اللقاحات ومراكز الأبحاث السريرية تقديم استجابات عاجلة لأوبئة الأمراض المعدية الناشئة ، مثل أنفلونزا H1N1 وفيروس إيبولا وزيكا و MERS والآن سارز CoV-2.
لا يزال خطر COVID-19 الناجم عن السارس CoV-2 مستمرًا ، مما يجعل الحاجة إلى لقاحات فعالة أكثر إلحاحًا .
بدأنا في تطوير هذا اللقاح المرشح في يناير 2020 ، عندما تم عزل وترتيب السارس - CoV-2 لأول مرة.
تم اختيار بروتين سكري كامل الطول كمستضد لقاح ، بشكل أساسي على أساس الخبرة السابقة مع لقاحات السارس و MERS.
أشارت النتائج السابقة إلى أن تلك اللقاحات التي تعبر عن ارتفاع بروتين سكري كامل الطول يمكن أن تحفز الاستجابات المناعية الجيدة والفعالية الوقائية.
على الرغم من أن RBD يشتمل على مجالات التحييد الحرجة للفيروسات التاجية ، فقد تم أيضًا تحديد الحزم المحايدة الموجودة خارج RBD.
،
تم اختيار الارتفاع الكامل في معظم اللقاحات الفيروسية ، mRNA ، أو DNA COVID-19 قيد التطوير .
إن منصة لقاح ناقل Ad5 فعالة للغاية وراسخة كنظام لتوصيل مستضد اللقاح.
بالإضافة إلى لقاحنا المرشح Ad5 المتجه COVID-19 ، هناك العديد من اللقاحات الأخرى القائمة على Ad5 ضد COVID-19 المدرجة في مسودة منظمة الصحة العالمية لقاحات المرشحات COVID-19 ، بما في ذلك Ad5 S (منصة GREVAXTM) في الولايات المتحدة الأمريكية ، و Oral Ad5 S (Stabilitech Biopharma) في المملكة المتحدة .
ومع ذلك ، وبصرف النظر عن مناعة مكافحة Ad5 الموجودة مسبقًا ، هناك قلق بشأن زيادة خطر اكتساب HIV-1 المرتبط بخلايا CD4 + T المنشط.
على الرغم من أن العلاقة بين خطر اكتساب فيروس العوز المناعي البشري -1 واللقاح الموجه لـ Ad5 مثير للجدل وآليته غير واضحة ، يجب أن تؤخذ المخاطر المحتملة في الاعتبار في الدراسات مع منصة توصيل ناقلات الفيروس هذه.
نحن نخطط لمراقبة المشاركين في دراسات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة القادمة لتقييم مؤشر أي اكتساب من هذا القبيل.
في الختام ،
وجدنا أن لقاح COVID-19 المتجه Ad5 الموجه مقبول ومناعة في البالغين الأصحاء.
بلغت الاستجابات الخلطية المحددة ضد السارس - CoV-2 ذروتها في اليوم 28 بعد التطعيم ، ولوحظت استجابات سريعة محددة للخلايا التائية من اليوم 14 بعد جرعة واحدة من اللقاح.
هناك إمكانية لإجراء مزيد من الاستقصاءات حول لقاح COVID-19 الموجه الموجه 5 من أجل مكافحة تفشي COVID-19.
ستوفر تجربة المرحلة الثانية الجارية في الصين (NCT04341389) مزيدًا من المعلومات حول سلامة وتحصين المناعة لقاح COVID-19 الموجه ناقل 5.
إرسال تعليق